Die Kombination von Sertralin und MAO-Hemmern ist gemäss Schweizer Fachinformation (Zoloft®) kontraindiziert, der Hersteller von Rasagilin (Azilect®) rät hingegen zur Vorsicht bei der Anwendung mit Antidepressiva, einschliesslich Sertralin. Im Rahmen des klinischen Rasagilin-Programms, in dem 141 Patienten gleichzeitig Rasagilin und SSRI/SNRI erhielten, traten keine Fälle eines Serotonin-Syndroms auf. Sertralin wurde in Dosen von ≤100 mg/Tag eingesetzt. Im Rahmen der Postmarketingüberwachung wurden jedoch Fälle von Serotoninsyndrom unter Antidepressiva/Rasagilin berichtet. Bei der gleichzeitigen Anwendung kann es prinzipiell zu einem erhöhten Risiko für serotonerge Nebenwirkungen bis hin zum Serotoninsyndrom kommen. Unter der Kombination wurden schwere, in einem Fall auch fatale Reaktionen beschrieben, wobei bei letzterem zusätzlich Amantadin verabreicht wurde, welches ebenfalls serotonerges Potential hat. Symptome umfassen eine Trias aus mentalen, autonomen und neuromuskulären Störungen (z.B. Hypertension, Tachykardie, Hyperthermie, Myoclonus, Veränderungen im Mentalstatus).