Gemäss Schweizer Fachinformation für Tapentadol ist die Kombination mit MAO-Inhibitoren wie Selegilin kontraindiziert, da es zu unerwünschten kardiovaskulären Ereignissen (Hypertension, Arrhythmien, Ischämien), kommen kann. Unerwünschte Effekte, die das ZNS betreffen, sowie verstärkte serotonerge Effekte können ebenfalls auftreten.