Gemäss Schweizer Fachinformation für Tapentadol ist die Kombination mit MAO-Inhibitoren wie Moclobemid kontraindiziert, da es zu unerwünschten kardiovaskulären Ereignissen (Hypertension, Arrhythmien, Ischämien) kommen kann. Unerwünschte Effekte, die das ZNS betreffen, sowie verstärkte serotonerge Effekte können ebenfalls auftreten.