Gemäss Fachinformation für Dapoxetin ist die gleichzeitige Behandlung mit starken CYP3A4-Hemmern kontraindiziert. Bei gleichzeitiger Gabe von Ketoconazol, einem ebenfalls starken CYP3A4-Inhibitor, kam es zu einem Anstieg der AUC von Dapoxetin um 99%, die Cmax stieg um ca. 35% an. Eine verstärkte Wirkung von Dapoxetin und ein erhöhtes Risiko für serotonin-vermittelte unerwünschte Effekte wie Somnolenz, gastrointestinale Störungen, Tachykardie, Tremor, Agitation und Schwindel können damit einhergehen. Besonders bei Langsam-Metabolisierern für CYP2D6 kann es unter Therapie mit einem potenten CYP3A4-Hemmer zu einer deutlichen Erhöhung der Exposition gegenüber Dapoxetin kommen.