Erhöhte Rifabutinkonzentrationen – Toxizitätsrisiko

Number: 13108 Level: 13

Die Kombination von Tipranavir und Rifabutin wurde in einer Studie mit 24 gesunden Probanden untersucht. Die Probanden erhielten eine Einzeldosis (150 mg) Rifabutin jeweils an Tag 1 und 15 und Tipranavir plus Ritonavir (500/200 mg/2x täglich) von Tag 8-20. Die AUC von Rifabutin erhöhte sich in Kombination mit Tipranavir/Ritonavir um das 2.9-fache, diejenige des aktiven Metaboliten, 25-O-Desacetylrifabutin, um das 20-fache. Ein Effekt von Rifabutin auf die Plasmakonzentrationen von Tipranavir konnte nicht festgestellt werden.

Interaction Level 13
13
Level

Interaction Details

Group 1
J05AE09
Group 2
J04AB04
Level Description
Kombination meiden
Mechanism
Tipranavir ist ein potenter Inhibitor von CYP3A4, über welches Rifabutin metabolisiert wird. Dies führt zu erhöhten Plasmakonzentrationen von Rifabutin und seines aktiven Metaboliten 25-O-Desacetylrifabutin.
Recommended Measures
Ist eine gleichzeitige Gabe zwingend erforderlich, sollte laut Fachinformation (Tipranavir) und dem US-amerikanischen Center for Disease Control and Prevention bei der Kombination Rifabutin und Tipranavir geboostet mit Ritonavir die Rifabutin-Dosis 150 mg/jeden zweiten Tag oder 150 mg/3x pro Woche betragen. Eine Kontrolle der Rifabutin-Serumkonzentrationen und eine Überwachung hinsichtlich Rifabutin-Toxizität (Arthralgien, Leukopenie, Uveitis) wird empfohlen.