Erhöhte Darunavir- und Rifabutinkonzentrationen

Number: 13109 Level: 13

In einer Studie mit 11 HIV-negativen Probanden wurde die Kombination von Darunavir plus Ritonavir (600/100 mg/2x täglich) mit Rifabutin (150 mg/jeden zweiten Tag) untersucht und mit der alleinigen Gabe von Rifabutin (300 mg/d) verglichen. Die AUC von Rifabutin veränderte sich nur geringfügig, während sich die AUC des aktiven Metaboliten, 25-O-Deacetylrifabutin, um das 8.8-fache erhöhte. Die AUCs von Darunavir/Ritonavir erhöhten sich um 57%/66%, wenn gleichzeitig Rifabutin verabreicht wurde.

Interaction Level 13
13
Level

Interaction Details

Group 1
J05AE10
Group 2
J04AB04
Level Description
Kombination meiden
Mechanism
Darunavir und Ritonavir sind Hemmer von CYP3A4. In der Kombination von mit Ritonavir geboostetem Darunavir und Rifabutin kommt es zu erhöhten Plasmakonzentrationen sowohl von Darunavir als auch von Rifabutin und seines aktiven Metaboliten 25-O-Deacetylrifabutin (via CYP3A4 Hemmung durch Ritonavir).
Recommended Measures
Ist die kombinierte Gabe von Rifabutin und Darunavir mit niedrig dosiertem Ritonavir dringend erforderlich, wird in der Fachinformation (Darunavir) und vom US-amerikanischen Centers for Disease Control and Prevention eine Rifabutin-Dosis von 150 mg/jeden zweiten Tag oder 3x pro Woche empfohlen. Eine Dosisanpassung von Darunavir und dem niedrig dosierten Ritonavir wird allerdings nicht empfohlen. Eine Kontrolle der Rifabutin-Serumkonzentrationen und eine Überwachung hinsichtlich Rifabutin-Toxizität (Arthralgien, Leukopenie, Uveitis) sollte stattfinden.