Erhöhtes Risiko für anticholinerge Effekte

Number: 18 Level: 13

Gemäss Schweizer Fachinformation ist die gleichzeitige Gabe von Darifenacin und starken CYP-3A4- bzw. starken P-Glykoprotein-Inhibitoren kontraindiziert. In Kombination mit Ketoconazol kam es zu einer 9.5-fachen Erhöhung der mittleren Cmax-Konzentration von Darifenacin. Die gleichzeitige Gabe von 7,5 mg Darifenacin zusammen mit 400 mg Ketoconazol führte laut Fachinformation zu einer 5-fachen Erhöhung der Steady State-Exposition von Darifenacin. Da CYP3A4 nach Gabe höherer Dosen Darifenacin noch stärker am Metabolismus beteiligt zu sein scheint, ist anzunehmen, dass das Ausmass der unerwünschten Effekte in der Kombination starker CYP3A4-Inhibitoren mit einer Dosis von 15 mg Darifenacin noch ausgeprägter ist. Symptome anticholinerger Nebenwirkungen können Mundtrockenheit, Sehstörungen, Schwindel oder auch Tachycardie sein.

Interaction Level 13
13
Level

Interaction Details

Group 1
J02AB02
Group 2
G04BD10
Level Description
Kombination meiden
Mechanism
Darifenacin wird hauptsächlich durch die beiden CYP-Isoenzyme CYP3A4 und CYP2D6 metabolisiert, P-Glykoprotein ist am Transport beteiligt. Ketoconazol ist ein starker CYP-3A- und P-gp-Inhibitor, sodass der Abbau von Darifenacin gehemmt sein kann und erhöhte Arzneistoffkonzentrationen auftreten können.
Recommended Measures
Die Kombination sollte vermieden werden. Muss sie gegeben werden, sollte eine möglichst niedrige Darifenacin-Dosis gegeben werden und eine engmaschige Monitorisierung bezüglich anticholinergen Nebenwirkungen durchgeführt werden.