Erhöhte Midazolamkonzentrationen

Number: 7421 Level: 14

Bei 30 Patienten, bei denen eine Bypass-Operation durchgeführt wurde, führte die Kombination von Diltiazem (1x60mg, danach 0.1mg/kg/h i.v.) mit Midazolam (0.1mg/kg) zu einem Anstieg der Midazolam-AUC um 24%, während sich die Halbwertszeit von Midazolam um 43% verlängerte. Zudem führte die Gabe von Diltiazem zu einer deutlich verlängerten Sedation. Eine neuere Studie zeigte eine 4-fache Erhöhung der Midazolam-AUC bei gleichzeitiger Verabreichung von Diltiazem (Midazolam oral verabreicht). Der Effekt ist bei oraler Gabe von Midazolam ausgeprägter als bei iv-Gabe (ca. 1.5-fache Erhöhung der AUC).

Interaction Level 14
14
Level

Interaction Details

Group 1
C08DB01
Group 2
N05CD08
Level Description
Monitorisieren
Mechanism
Midazolam wird fast ausschliesslich über CYP3A4 metabolisiert, welches durch Diltiazem in relevantem Ausmass inhibiert wird. Dies führt zu erhöhten Plasmakonzentrationen von Midazolam.
Recommended Measures
Bei einer Kombination von Diltiazem mit Midazolam sollte zunächst eine niedrigere Midazolam-Dosis (in etwa die Hälfte der Standarddosis) eingesetzt und der Patient sorgfältig auf Zeichen einer Midazolam-Toxizität (Somnolenz,Verwirrtheit, Koordinationsschwierigkeiten, Reflexabschwächung) überwacht werden.