Sehr starke CYP3A4-Hemmer wie Proteaseinhibitoren können die AUC von Midazolam um mehr als das Zehnfache und die Cmax um mehr als das Dreifache erhöhen. Saquinavir-Ritonavir erhöhten in einer Studie die AUC von Midazolam um das 12.4-fache, Ritonavir in einer weiteren um das 28-fache. Dies kann mit einer starken u.u. Umständen lebensbedrohlichen Zunahme der Midazolam-Toxizität einhergehen (Somnolenz,Verwirrtheit, Atemdepression).