Die Kombination von ASS mit Methotrexat in Dosen von 15 mg/Woche oder mehr ist gemäss Schweizer Fachinformation kontraindiziert. Die Gabe von NSARs unter Methotrexat-Hochdosistherapie führte zu erhöhten und verlängerten Methotrexat-Serumspiegeln, wodurch es zu Todesfällen aufgrund schwerer hämatologischer (inklusive Myelosuppression und aplastischer Anämie) und gastrointestinaler Toxizität kam. Low-dose MTX: Eine verstärkte Toxizität von Methotrexat ist selten, aber auch hier möglich, weshalb besondere Vorsicht erforderlich ist. Niereninsuffizienz und höheres Lebensalter können als Risikofaktoren angesehen werden.