Bei gleichzeitiger Einnahme mit oral verabreichten polyvalenten Kationen kann sich die Bioverfügbarkeit von Levofloxacin verringern, weil schwer resorbierbare Komplexe gebildet werden. Dies kann mit einer Wirkungsabschwächung des Antibiotikums einhergehen. Auch wenn eine Studie nicht auf eine klinisch relevante Interaktion mit Calcium hinweist, sollte zur Sicherheit ein zeitlicher Abstand zwischen der Einnahme von Levofloxacin und Calcium-haltigen Produkten eingehalten werden.