Erniedrigte Lamotriginkonzentrationen - Risiko für Neurotoxizität

Number: 7971 Level: 14

In der Kombination werden erniedrigte Lamotriginplasmakonzentrationen (ca. 40% Reduktion der Steady-State-Konzentrationen), erhöhte Konzentrationen von Carbamazepin-10,11-Epoxid (aktiver Metabolit von Carbamazepin) und Neurotoxizität beschrieben. Die Halbwertszeit von Lamotrigin reduziert sich in der Kombination von 25-37h auf ca. 14-15h. Auch wurden in der Kombination vermehrte zentral-nervöse Nebenwirkungen beschrieben.

Interaction Level 14
14
Level

Interaction Details

Group 1
N03AF01
Group 2
N03AX09
Level Description
Monitorisieren
Mechanism
Lamotrigin ist Substrat von UGT1A4, das von Carbamazepin induziert wird.
Recommended Measures
Eine Dosisanpassung von Lamotrigin ist erforderlich. Der Hersteller empfiehlt folgendes Vorgehen: Wird Lamotrigin zur Behandlung der Epilepsie als Zusatztherapie zu Carbamazepin verabreicht (aber ohne Komedikation mit Valproat): Initialdosis von Lamotrigin Woche 1 und 2: 25 mg 1x täglich, Woche 3 und 4: 25 mg 2x täglich. Ab Woche 5 sollte die Dosis schrittweise alle 1 – 2 Wochen um max. 100 mg erhöht werden, bis die optimale Wirkung erreicht ist. Die übliche Erhaltungsdosis von Lamotrigin beträgt 200 – 400 mg täglich, aufgeteilt auf 2 Dosen. Nach Absetzen von Carbamazepin ist die Lamotrigindosis zu reduzieren: Die Lamotrigindosis sollte während 3 Wochen schrittweise verringert werden, während Carbamazepin abgesetzt wird. Wirksamkeit von Lamotrigin und Carbamazepin klinisch kontrollieren, Plasmaspiegel kontrollieren.