Laut Fachinformation führte die gleichzeitige Verabreichung von Ketoconazol 400mg einmal täglich zu einer Zunahme der mittleren AUC von Riociguat um 150% (Spanne bis zu 370%) und zu einem Anstieg der mittleren Cmax um 46%. Die terminale Halbwertszeit verlängerte sich von 7,3 auf 9,2 Stunden und die Gesamtkörper-Clearance ging von 6,1 auf 2,4 Liter pro Stunde zurück. Unter erhöhten Riociguatkonzentrationen steigt das Hypotonierisiko an.