Drug Interactions

Zwar wurde eine Wechselwirkung zwischen Sildenafil und Nevirapin bislang noch nicht in Studien untersucht, allerdings ist zu erwarten, dass die Plasmakonzentrationen von Sildenafil in der Kombination reduziert sind. Dies ist möglicherweise mit einer reduzierten Wirkung von Sildenafil verbunden.

Nevirapin induziert bei längerer Behandlung CYP3A4. Sildenafil wird primär über CYP3A4 und im Nebenweg über CYP2C9 metabolisiert. Von einer Induktion des Sildenafil-Metabolismus ist auszugehen.

Zunächst klinisches Monitorisieren der Sildenafilwirkung. Bei ungenügender Wirksamkeit unter Ko-Medikation mit Nevirapin, Dosis von Sildenafil erhöhen.

In Kombination mit Etravirin sank die AUC von Sildenafil um 57% (Fachinformation). Dies geht möglicherweise mit einer reduzierten Sildenafilwirkung einher.

Etravirin ist ein schwacher Induktor von CYP3A4 sowie ein schwacher Inhibitor von CYP2C9, CYP2C19 und P-Glykoprotein. Sildenafil wird primär über CYP3A4 und zu einem geringeren Teil über CYP2C9 metabolisiert.

Zunächst klinisches Monitorisieren der Sildenafilwirkung. Bei ungenügender Wirksamkeit unter Ko-Medikation mit Etravirin, Dosis von Sildenafil anpassen.

In Kombination mit Etravirin sank die AUC von Sildenafil um 57% (Fachinformation). Dies geht möglicherweise mit einer reduzierten Sildenafilwirkung einher.

Etravirin ist ein schwacher Induktor von CYP3A4 sowie ein schwacher Inhibitor von CYP2C9, CYP2C19 und P-Glykoprotein. Sildenafil wird primär über CYP3A4 und zu einem geringeren Teil über CYP2C9 metabolisiert.

Zunächst klinisches Monitorisieren der Sildenafilwirkung. Bei ungenügender Wirksamkeit unter Ko-Medikation mit Etravirin, Dosis von Sildenafil anpassen.

Zwar wurde eine Wechselwirkung zwischen Sildenafil und Efavirenz bislang noch nicht in Studien untersucht, allerdings ist zu erwarten, dass die Plasmakonzentrationen von Sildenafil in der Kombination reduziert sind. Dies ist möglicherweise mit einer reduzierten Wirkung von Sildenafil verbunden.

Efavirenz induziert bei längerer Behandlung CYP3A4 und hemmt gleichzeitig CYP2C9 und CYP2C19. Sildenafil wird primär über CYP3A4 und im Nebenweg über CYP2C9 metabolisiert. Von einer Induktion des Sildenafil-Metabolismus ist insgesamt auszugehen (die Hemmung von CYP2C9 durch Efavirenz spielt vermutl…

Zunächst klinisches Monitorisieren der Sildenafilwirkung. Bei ungenügender Wirksamkeit unter Ko-Medikation mit Efavirenz, Dosis von Sildenafil erhöhen.

Zwar wurde eine Wechselwirkung zwischen Sildenafil und Efavirenz bislang noch nicht in Studien untersucht, allerdings ist zu erwarten, dass die Plasmakonzentrationen von Sildenafil in der Kombination reduziert sind. Dies ist möglicherweise mit einer reduzierten Wirkung von Sildenafil verbunden.

Efavirenz induziert bei längerer Behandlung CYP3A4 und hemmt gleichzeitig CYP2C9 und CYP2C19. Sildenafil wird primär über CYP3A4 und im Nebenweg über CYP2C9 metabolisiert. Von einer Induktion des Sildenafil-Metabolismus ist insgesamt auszugehen (die Hemmung von CYP2C9 durch Efavirenz spielt vermutl…

Zunächst klinisches Monitorisieren der Sildenafilwirkung. Bei ungenügender Wirksamkeit unter Ko-Medikation mit Efavirenz, Dosis von Sildenafil erhöhen.

Die Simvastatinspiegel sind bei der Kombination mit Bosentan um ca. 50% vermindert.

Bosentan induziert CYP3A4 und damit auch den Metabolismus von Simvastatin.

Cholesterinspiegel regelmässig kontrollieren, eventuell Simvastatindosis erhöhen (auf ca. das 2-fache der Ursprungsdosis).

Die Simvastatinkonzentrationen sind bei der Kombination mit Rifampicin um bis zu 95% vermindert.

Rifampicin ist ein starker Induktor von u.a. CYP3A4. Simvastatin wird hauptsächlich über CYP3A4 metabolisiert.

Cholesterinspiegel regelmässig kontrollieren, eventuell Simvastatindosis erhöhen.

Erniedrigte Atorvastatinspiegel können nicht ausgeschlossen werden. Diese Interaktion ist mit dem CYP3A4-Induktor Phenytoin beschrieben.

Carbamazepin induziert CYP3A4 stark und damit auch den Metabolismus von Atorvastatin.

Cholesterinspiegel regelmässig überprüfen und bei Bedarf die Atorvastatindosis erhöhen.

Die gleichzeitige Anwendung von Efavirenz (600 mg täglich) und Pravastatin (40 mg täglich) senkte bei gesunden Probanden die AUC und Cmax von Pravastatin um 40% bzw. 18% verglichen mit Pravastatin alleine. Die gleichzeitige Gabe von Pravastatin beeinflusste die pharmakokinetischen Parameter von Efa…

Efavirenz induziert den Metabolismus von Pravastatin, der Mechanismus ist ungeklärt.

Kontrolle des Lipidstatus und ggf. Dosisanpassung von Pravastatin.

Die gleichzeitige Anwendung von Efavirenz (600 mg täglich) und Simvastatin (40 mg täglich) senkte bei gesunden Probanden die AUC und Cmax von Simvastatin um 69% bzw. 76% und von Simvastatinsäure um 58% bzw. 51%, verglichen mit Simvastatin alleine. Die gleichzeitige Gabe von Simvastatin beeinflusste…

Efavirenz induziert den Metabolismus von Simvastatin via CYP3A4.

Kontrolle des Lipidstatus und ggf. Dosisanpassung von Simvastatin.

Die gleichzeitige Anwendung von Efavirenz (600 mg täglich) und Atorvastatin (10 mg täglich) senkte bei gesunden Probanden die AUC und Cmax von Atorvastatin um 43% bzw. 12%, von von 2-Hydroxy-Atorvastatin um 35% bzw. 13% und von 4-Hydroxy-Atorvastatin um 4% bzw. 47% verglichen mit Atorvastatin allei…

Efavirenz induziert den Metabolismus von Atorvastatin via CYP3A4.

Kontrolle des Lipidstatus und ggf. Dosisanpassung von Atorvastatin.

Die Kombination wurde bisher nicht in Studien untersucht, allerdings kann die CYP3A4-Induktion durch Nevirapin zu erniedrigten Simvastatinkonzentrationen führen.

Nevirapin induziert bei längerer Behandlung CYP3A4. Simvastatin wird über CYP3A4 metabolisiert und hat keinen Einfluss auf CYP.

Keine spezifischen Massnahmen erforderlich.

Die Kombination wurde bisher nicht in Studien untersucht, allerdings kann die CYP3A4-Induktion durch Nevirapin zu erniedrigten Simvastatinkonzentrationen führen.

Nevirapin induziert bei längerer Behandlung CYP3A4. Atorvastatin wird über CYP3A4 metabolisiert und hat keinen relevanten Einfluss auf CYP.

Kontrolle des Lipidstatus, ggf. Dosisanpassung von Simvastatin.

Sowohl Methotrexat als auch Sulfasalazin können hepatotoxisch wirken, in der Kombination erhöht sich das Risiko. Ebenfalls kann sich das Risiko für Blutbildveränderungen erhöhen.

Additives Risiko für Hepatotoxizität

Regelmässiges Monitorisieren der Leberwerte und des Blutbildes empfohlen.

Sowohl Methotrexat als auch Sulfasalazin können hepatotoxisch wirken, in der Kombination erhöht sich das Risiko. Ebenfalls kann sich das Risiko für Blutbildveränderungen erhöhen.

Additives Risiko für Hepatotoxizität

Regelmässiges Monitorisieren der Leberwerte und des Blutbildes empfohlen.

Sowohl Methotrexat als auch Sulfasalazin können hepatotoxisch wirken, in der Kombination erhöht sich das Risiko. Ebenfalls kann sich das Risiko für Blutbildveränderungen erhöhen.

Additives Risiko für Hepatotoxizität

Regelmässiges Monitorisieren der Leberwerte und des Blutbildes empfohlen.

Sowohl Methotrexat als auch Sulfasalazin können hepatotoxisch wirken, in der Kombination erhöht sich das Risiko. Ebenfalls kann sich das Risiko für Blutbildveränderungen erhöhen.

Additives Risiko für Hepatotoxizität

Regelmässiges Monitorisieren der Leberwerte und des Blutbildes empfohlen.

Es besteht ein erhöhtes Risiko für hepatotoxische Nebenwirkungen.

Doxycyclin ist potentiell hepatotoxisch, ebenso wie Amiodaron.

Während und einige Tage nach Ende der Doxycyclin-Therapie sollten die Transaminasen, Bilirubin und Albumin regelmässig überwacht werden.

Es besteht ein erhöhtes Risiko für hepatotoxische Nebenwirkungen.

Doxycyclin ist potentiell hepatotoxisch, ebenso wie Amiodaron.

Während und einige Tage nach Ende der Doxycyclin-Therapie sollten die Transaminasen, Bilirubin und Albumin regelmässig überwacht werden.

Phenytoin erhöht die Verstoffwechselungsrate von Paracetamol um mehr als 40%. Die Halbwertszeit verringert sich gleichzeitig um 25%. Aufgrund der verstärkten Bildung toxischer Metaboliten (NAPQI) besteht in dieser Kombination ein erhöhtes Risiko für Hepatotoxizität. Zusätzlich kann die analgetische…

Durch Induktion des Metabolismus von Paracetamol durch Phenytoin werden verstärkt toxische Metaboliten von Paracetamol (NAPQI) gebildet. Das Risiko für Hepatotoxizität erhöht sich daher.

Hohe Dosierungen und chronische Anwendung von Paracetamol sollten unter Phenytointherapie vermieden werden. Falls auf die Kombination nicht verzichtet werden kann, sollte die Tagesdosierung auf maximal 2g Paracetamol begrenzt werden. In Kombination sollte auf Hinweise bzgl. Hepatotoxizität wie z.B.…

Carbamazepin erhöht die Verstoffwechselungsrate von Paracetamol. Aufgrund der verstärkten Bildung toxischer Metaboliten (NAPQI) besteht in dieser Kombination ein erhöhtes Risiko für Hepatotoxizität. Zusätzlich kann die analgetische Wirkdauer verringert werden.

Durch Induktion des Metabolismus von Paracetamol durch Carbamazepin werden verstärkt toxische Metaboliten von Paracetamol (NAPQI) gebildet. Das Risiko für Hepatotoxizität erhöht sich daher.

Hohe Dosierungen und chronische Anwendung von Paracetamol sollten unter Carbamazepintherapie vermieden werden. Falls auf die Kombination nicht verzichtet werden kann, sollte die Tagesdosierung auf maximal 2g Paracetamol begrenzt werden. In Kombination sollte auf Hinweise bzgl. Hepatotoxizität wie z…

Aufgrund der verstärkten Bildung toxischer Metaboliten (NAPQI) besteht in dieser Kombination ein erhöhtes Risiko für Hepatotoxizität.

Durch Induktion des Metabolismus von Paracetamol durch Rifampicin werden verstärkt toxische Metaboliten (NAPQI) von Paracetamol gebildet. Das Risiko für Hepatotoxizität erhöht sich daher.

Falls der Einsatz von Paracetamol erforderlich ist, sind hohe Dosierungen und eine Langzeitgabe zu vermeiden. Die Tagesdosierung sollte auf < 2g Paracetamol beschränkt werden. Auf Zeichen einer Hepatotoxizität ist zu achten (Nausea, Abdominalbeschwerden, Kontrolle von Transaminasen und Bilirubin).

ACE-Hemmer verringern durch ihre Wirkung auf das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System die Kaliumausscheidung im Urin. Unter kaliumsparenden Diuretika nimmt die Kaliumausscheidung im Urin ebenfalls ab. Additiv kann es zu einer Erhöhung der Kaliumwerte im Blut kommen. Das Risko erhöht sich insbesonder…

Beide Substanzen können den Kaliumspiegel erhöhen

Regelmässige Kontrolle des Serumkaliumspiegels.

ACE-Hemmer verringern durch ihre Wirkung auf das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System die Kaliumausscheidung im Urin. Unter kaliumsparenden Diuretika nimmt die Kaliumausscheidung im Urin ebenfalls ab. Additiv kann es zu einer Erhöhung der Kaliumwerte im Blut kommen. Das Risko erhöht sich insbesonder…

Beide Substanzen können den Kaliumspiegel erhöhen

Regelmässige Kontrolle des Serumkaliumspiegels.

ACE-Hemmer verringern durch ihre Wirkung auf das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System die Kaliumausscheidung im Urin. Unter kaliumsparenden Diuretika nimmt die Kaliumausscheidung im Urin ebenfalls ab. Additiv kann es zu einer Erhöhung der Kaliumwerte im Blut kommen. Das Risko erhöht sich insbesonder…

Beide Substanzen können den Kaliumspiegel erhöhen

Regelmässige Kontrolle des Serumkaliumspiegels.