Drug Interactions

Bisoprolol wird nur zu einem geringen Teil über CYP2D6 metabolisiert, zudem ist die Bioverfügbarkeit mit 90% hoch. Die Kombination von Sertralin und Bisoprolol wurde in Studien nicht untersucht. Es ist aber davon auszugehen, dass die Plasmakonzentrationen von Bisoprolol bei der Kombination, wenn üb…

Bisoprolol wird zu 50% unverändert renal eliminiert und nur zu 50% hepatisch über CYP2D6 und CYP3A4 metabolisiert. Sertralin hemmt CYP2D6 nur mässig.

Keine spezifischen Massnahmen erforderlich.

Wechselwirkung nicht beschrieben. Allerdings wirken beide Substanzen ZNS-dämpfend, so dass es zu additiven sedierenden Effekten kommen kann.

Additive ZNS-Effekte.

Sicherheitshalber klinisches Monitoring auf verstärkte zentralnervös-dämpfende Symptome.

Keine Hinweise auf klinisch relevante pharmakokinetische Wechselwirkung. Allerdings wirken beide Substanzen ZNS-dämpfend. Es können additive sedierende und atemdepressive Effekte auftreten.

Additive ZNS-Effekte.

Sicherheitshalber klinisches Monitoring auf verstärkte zentralnervös-dämpfende Symptome, insbesondere bei hoher Dosierung von Pregabalin und Benzodiazepinen.

Bei lokal wirkenden Levonorgestrel-haltigen Systemen (Intrauterinsystem, IUS) wird die Interaktion mit Enzyminduktoren als wenig relevant eingeschätzt. Eine einzelne Fragebogenerhebung bei 56 Frauen weist darauf hin, dass das Schwangerschaftsrisiko im Vergleich zu Anwenderinnen von Levonorgestrel-…

Enzyminduzierende Antiepileptika wie Phenytoin, Carbamazepin, Primidon, Phenobarbital, Topiramat und Oxcarbazepin induzieren CYP3A4 und damit auch den Metabolismus von hormonalen Kontrazeptiva.

Anwendung mit Vorsicht (z.B. Achten auf Neuauftreten von Zwischenblutungen). Das US-amerikanisches Centers for Disease Control and Prevention (2010) und die britische FFPRHC (Faculty of Sexual & Reproductive Healthcare, 2010) empfehlen keine spezifischen Vorsichtsmassnahmen bei der Kombination von …

Es bestehen keine Hinweise für eine klinisch relevante Interaktion.

Clopidogrel wird über verschiedene CYP, insbesondere CYP2C19, zum aktiven Metaboliten umgewandelt. Der Carboxylsäuremetabolit von Clopidogrel hemmt in höheren Dosierungen CYP2C9. Pravastatin wird nicht signifikant über CYP metabolisiert und hat keinen Einfluss auf CYP.

Keine spezifischen Massnahmen erforderlich.

Bei lokal wirkenden Levonorgestrel-haltigen Systemen (Intrauterinsystem, IUS) wird die Interaktion mit Enzyminduktoren als wenig relevant eingeschätzt. Eine einzelne Fragebogenerhebung bei 56 Frauen weist darauf hin, dass das Schwangerschaftsrisiko im Vergleich zu Anwenderinnen von Levonorgestrel-…

Johanniskraut induziert verschiedene CYP-Enzyme, unter anderem CYP3A4 und damit auch den Metabolismus von hormonalen Kontrazeptiva. Daneben induziert es das Transportprotein P-Glykoprotein im Darm, wodurch die orale Bioverfügbarkeit der Kontrazeptiva reduziert wird.

Anwendung mit Vorsicht (z.B. Achten auf Neuauftreten von Zwischenblutungen). Das US-amerikanisches Centers for Disease Control and Prevention (2010) und die britische FFPRHC (Faculty of Sexual & Reproductive Healthcare, 2010) empfehlen keine spezifischen Vorsichtsmassnahmen bei der Kombination von …

Bei gleichzeitiger von Thiaziddiuretika mit Antidiabetika kann sich der blutzuckersenkende Effekt der Antidiabetika verringern.

Thiaziddiuretika können die Glucosetoleranz verschlechtern.

Blutzuckerkontrolle

Eine klinisch relevante pharmakokinetische Interaktion ist nicht zu erwarten. Aripiprazol hatte in einer Studie keinen signifikanten Einfluss auf die Plasmakonzentrationen von Venlafaxin. Die Verträglichkeit der Kombination wird in Studien als gut beschrieben. Beide Substanzen können potentiell die…

Aripiprazol wird primär über CYP2D6 und CYP3A4 metabolisiert, Venlafaxin ist ein schwacher Hemmer von CYP2D6.

Keine spezifischen Massnahmen erforderlich. Bei Hinweisen auf vermehrte Aripiprazolnebenwirkungen Plasmakonzentrationskontrolle erwägen. Bei Risikofaktoren für QT-Zeit-Verlängerung EKG-Kontrolle.

In einer Interaktionsstudie mit geringer Fallzahl (n=6) erhöhten Es-/Citalopram die Plasmakonzentrationen von Aripiprazol geringgradig und vermutlich nicht in klinisch relevantem Ausmass. Die Augmentation mit Aripiprazol bei therapieresistenten Depressionen unter Escitalopram wurde in klinischen St…

Aripiprazol wird primär über CYP2D6 und CYP3A4 metabolisiert. Escitalopram hemmt CYP2D6 allerdings nur sehr geringgradig.

Keine spezifischen Massnahmen erforderlich. Bei Hinweisen auf vermehrte Aripiprazolnebenwirkungen Plasmakonzentrationskontrolle erwägen. Bei Risikofaktoren für QT-Zeit-Verlängerung EKG-Kontrolle.

Die Hemmung von CYP2C9 durch den Carboxylsäuremetaboliten von Clopidogrel könnte zu einem gewissen, aber vermutlich nicht klinisch relevanten Anstieg der Fluvastatin-Plasmakonzentrationen führen. In bisherigen Studien konnte nicht gezeigt werden, dass Fluvastatin die Wirksamkeit von Clopidogrel rel…

Der Carboxylsäuremetabolit von Clopidogrel hemmt in höheren Dosierungen CYP2C9. Fluvastatin wird primär über CYP2C9 metabolisiert und ist weder Induktor noch Inhibitor von CYP.

Sicherheitshalber auf Zeichen einer Fluvastatintoxizität achten (Myalgien, Nausea).

Keine Hinweise auf klinisch relevante pharmakokinetische Wechselwirkung. Allerdings wirken beide Substanzen ZNS-dämpfend. Es können additive sedierende und atemdepressive Effekte auftreten.

Additive ZNS-Effekte.

Sicherheitshalber klinisches Monitoring auf verstärkte zentralnervös-dämpfende Symptome, insbesondere bei hoher Dosierung von Pregabalin und Benzodiazepinen.

Es bestehen keine Hinweise für eine klinisch relevante Interaktion.

Der Carboxylsäuremetabolit von Clopidogrel hemmt in höheren Dosierungen CYP2C9. Rosuvastatin wird zu kleiner 10% über CYP2C9 metabolisiert und hat keinen inhibitorischen oder induzierenden Einfluss auf CYP.

Keine spezifischen Massnahmen erforderlich.

Die gleichzeitige Anwendung von Diphenhydramin und Benzodiazepinen kann zu additiven zentral-dämpfenden Effekten führen.

Additive zentralnervöse Wirkungen.

Achten auf verstärkte ZNS-Symptome (Benommenheit, Schwindel, Müdigkeit u.w.).

Bei gleichzeitiger von Thiaziddiuretika mit Antidiabetika kann sich der blutzuckersenkende Effekt der Antidiabetika verringern.

Thiaziddiuretika können die Glucosetoleranz verschlechtern.

Blutzuckerkontrolle

Die AUC und Cmax von Lovastatin werden durch Exenatid um 40 bzw. 28% reduziert, Tmax wird um 4h verlängert. Gesamtcholesterin, LDL, HDL und Triglyceride ändern sich jedoch nicht signifikant.

Mechanismus unbekannt, möglicherweise veränderte Resorption von Lovastatin.

Bei der Kombination aus Exenatid und Lovastatin muss die Dosis nicht angepasst werden. Gelegentliche Kontrollen des Lipidstatus.

Keine Hinweise auf klinisch relevante pharmakokinetische Wechselwirkung. Allerdings wirken beide Substanzen ZNS-dämpfend. Es können additive sedierende und atemdepressive Effekte auftreten.

Additive ZNS-Effekte.

Sicherheitshalber klinisches Monitoring auf verstärkte zentralnervös-dämpfende Symptome, insbesondere bei hoher Dosierung von Pregabalin und Benzodiazepinen.

Es konnte gezeigt werden, dass bei der Kombination von Erythromycin mit Rosuvastatin die AUC um 20% erniedrigt ist. Dies hat aber keinen Einfluss auf die Langzeittherapie mit Rosuvastatin.

Erythromycin hemmt CYP3A4 und auch das Transportprotein OATP1B1, dies scheint aber keinen Einfluss auf den Rosuvastatin-Metabolismus zu haben.

Keine Massnahmen nötig

Wechselwirkung nicht beschrieben. Allerdings wirken beide Substanzen ZNS-dämpfend, so dass es zu additiven sedierenden Effekten kommen kann.

Additive ZNS-Effekte.

Sicherheitshalber klinisches Monitoring auf verstärkte zentralnervös-dämpfende Symptome.

Es kann zu einer erniedrigten Konzentration von Riociguat kommen.

Die Löslichkeit von Riociguat ist bei durch Ranitidin angehobenem pH-Wert im Magen verrringert. Dadurch kann es zu einer geringeren oralen Bioverfügbarkeit und zu erniedrigten Konzentrationen kommen.

Eine sorgfältige Überwachung des Blutdruckes wird empfohlen. Riociguat wird schnell resorbiert, die maximale Konzentration wird bereits nach etwa 1h erreicht. Durch Einnahme des Ranitidins 1h nach Riociguat könnte eine pH-bedingte Löslichkeitsverschlechterung umgangen werden.

Die gleichzeitige Einnahme des Antazidums Aluminiumhydroxid/Magnesiumhydroxid reduzierte gemäss Fachinformation die mittlere AUC von Riociguat um 34% und die mittlere Cmax um 56%.

Die Löslichkeit von Riociguat ist bei durch PPI angehobenem pH-Wert im Magen verrringert. Dadurch kann es zu einer geringeren oralen Bioverfügbarkeit und zu erniedrigten Konzentrationen kommen.

Eine sorgfältige Überwachung des Blutdruckes wird empfohlen. Antazida sollten mindestens 1 Stunde nach Riociguat eingenommen werden, da so eine pH-bedingte Löslichkeitsverschlechterung umgangen werden könnte.

Die gleichzeitige Anwendung von Diphenhydramin und Benzodiazepinen kann zu additiven zentral-dämpfenden Effekten führen.

Additive zentralnervöse Wirkungen.

Achten auf verstärkte ZNS-Symptome (Benommenheit, Schwindel, Müdigkeit u.w.).

Keine Hinweise auf klinisch relevante pharmakokinetische Wechselwirkung. Allerdings wirken beide Substanzen ZNS-dämpfend. Es können additive sedierende und atemdepressive Effekte auftreten.

Additive ZNS-Effekte.

Sicherheitshalber klinisches Monitoring auf verstärkte zentralnervös-dämpfende Symptome, insbesondere bei hoher Dosierung von Pregabalin und Benzodiazepinen.

Wechselwirkung nicht beschrieben. Allerdings wirken beide Substanzen ZNS-dämpfend, so dass es zu additiven sedierenden Effekten kommen kann.

Additive ZNS-Effekte.

Sicherheitshalber klinisches Monitoring auf verstärkte zentralnervös-dämpfende Symptome.

Es ist nicht zu erwarten, dass es zu einer klinisch relevanten Plasmakonzentrationserhöhung von Pravastatin kommt.

Dronedaron ist ein moderater Hemmer von CYP3A4 und P-Glykoprotein. Pravastatin wird nicht signifikant über CYP metabolisiert. Pravastatin ist zwar ein schwaches Substrat für den P-Glykoprotein-Transporter in der Darmwand, welcher durch Drondenaron gehemmt wird. Es ist aber nicht zu erwarten, dass d…

Keine spezifischen Massnahmen erforderlich.

Zwei kleine klinische Studien zeigten keine Zeichen von Myopathie oder Rhabdomyolyse bei den Probanden, die Indinavir in Kombination mit Pravastatin über mehrere Wochen einnahmen. Serumkonzentrationen von Pravastatin wurden jedoch nicht untersucht.

Pravastatin wird nur unwesentlich über CYP3A4 metabolisiert, welches von Indinavir gehemmt wird. Eine Interaktion zwischen Pravastatin und Indinavir ist nicht bekannt.

Bei der gleichzeitigen Verabreichung von Indinavir und Pravastatin sollte sicherheitshalber auf Zeichen der Myopathie und Rhabdomyolyse, wie Muskelschwäche, Muskelschmerzen, und verfärbter Urin geachtet werden.