Erhöhte Rifabutinkonzentrationen – Toxizitätsrisiko

Nummer: 13108 Stufe: 13

Die Kombination von Tipranavir und Rifabutin wurde in einer Studie mit 24 gesunden Probanden untersucht. Die Probanden erhielten eine Einzeldosis (150 mg) Rifabutin jeweils an Tag 1 und 15 und Tipranavir plus Ritonavir (500/200 mg/2x täglich) von Tag 8-20. Die AUC von Rifabutin erhöhte sich in Kombination mit Tipranavir/Ritonavir um das 2.9-fache, diejenige des aktiven Metaboliten, 25-O-Desacetylrifabutin, um das 20-fache. Ein Effekt von Rifabutin auf die Plasmakonzentrationen von Tipranavir konnte nicht festgestellt werden.

Interaktion Stufe 13
13
Stufe

Details der Interaktion

Gruppe 1
J05AE09
Gruppe 2
J04AB04
Beschreibung der Stufe
Kombination meiden
Mechanismus
Tipranavir ist ein potenter Inhibitor von CYP3A4, über welches Rifabutin metabolisiert wird. Dies führt zu erhöhten Plasmakonzentrationen von Rifabutin und seines aktiven Metaboliten 25-O-Desacetylrifabutin.
Empfohlene Massnahmen
Ist eine gleichzeitige Gabe zwingend erforderlich, sollte laut Fachinformation (Tipranavir) und dem US-amerikanischen Center for Disease Control and Prevention bei der Kombination Rifabutin und Tipranavir geboostet mit Ritonavir die Rifabutin-Dosis 150 mg/jeden zweiten Tag oder 150 mg/3x pro Woche betragen. Eine Kontrolle der Rifabutin-Serumkonzentrationen und eine Überwachung hinsichtlich Rifabutin-Toxizität (Arthralgien, Leukopenie, Uveitis) wird empfohlen.
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