Ritonavir verursacht wahrscheinlich einen starken Anstieg der Diazepam-Konzentration, was zu extremer Sedierung, Verwirrung und Atemlähmung führen kann.
Interaktion
Stufe 13
13
Stufe
Details der Interaktion
Gruppe 1
J05AE03
Gruppe 2
N05BA01
Beschreibung der Stufe
Kombination meiden
Mechanismus
Ritonavir ist ein starker Inhibitor u.a. des CYP3A4-Isoenzymes und hemmt auch CYP2C19. Durch Hemmung des über CYP3A und CYP2C19 vermittelten Metabolismus von Diazepam kann es zu einer Erhöhung der Diazepam-Konzentration kommen.
Empfohlene Massnahmen
Kombination vermeiden. Gemäss Herstellerangaben (Norvir®) ist die Kombination mit Diazepam sogar kontraindiziert. Alternativen wären nicht CYP-metabolisierte Benzoadiazepine wie Lorazepam, oder Oxazepam (bei beide ist in der Fachinformation eine Abnahme der AUC unter Ritonavir beschrieben, da Ritonavir die Glukuronidierung, den Hauptabbauweg dieser Benzodiazepine induziert).