Die AUC von Lamotrigin ist in Kombination mit Estrogen-haltigen Kontrazeptiva signifikant erniedrigt (um bis zu 60%). Dadurch kann es zu einer erhöhten Krampfaktivität kommen. In der pillen-freien Pause können die Plasmakonzentrationen von Lamotrigin wieder ansteigen. In einer Studie fand sich eine geringgradige Reduktion der Levonorgestrel-Konzentrationen (AUC -19%) und eine Erhöhung von FSH und LH durch Lamotrigin, allerdings ohne Hinweise für eine Ovulation. Die klinische Signifikanz dieses Ergebnisses ist unklar. Plasmakonzentrationen von Ethinylestradiol und Levonorgestrel wurden durch Lamotrigin nicht signifikant beeinflusst.