Aufgrund der synergistischen Wirkung ist das Risiko für verstärkten Blutdruckabfall, Hyperkaliämie sowie eine Verschlechterung der Nierenfunktion erhöht. In einer Studie wurde eine Erhöhung des Risikos für unerwünschte Wirkungen wie Hypotension (66%), Verschlechterung der Nierenfunktion (41%) und Hyperkaliämie (55%) unter Kombination im Vergleich zur Monotherapie beschrieben. Gemäss Empfehlung des Pharmacovigilance Risk Assessment Committees (PRAC) der europäischen Arzneimittelbehörde EMA sollten vor allem Patienten mit diabetischer Nephropathie kein Sartan zusammen mit einem ACE-Hemmer einnehmen (keine duale RAS-Bockade).