Die Kombination von Simvastatin mit dem CYP3A4-Hemmer Fluoxetin kann zu erhöhten Statinspiegeln führen. Dadurch ist das Risiko für Myopathien und Rhabdomyolyse erhöht, insbesondere bei höheren Dosierungen. Mögliche Symptome sind Muskelschmerzen, Muskelschwäche und dunkler Urin.