Bei bestimmungsgemässer Anwendung sind systemische Effekte von Xylometazolin-Nasensprays laut Fachinformation vernachlässigbar. Eine additive sympathomimetische Wirkung bei Kombination mit Pseuoephedrin ist daher nicht zu erwarten. In höheren als in der Fachinformation empfohlenen Dosen topischer Applikationsformen kann jedoch eine ausreichende systemische Konzentration der Sympathomimetika erzielt werden. Das Risiko für unerwünschte, vor allem das kardiovaskuläre System (Blutdruckanstieg, Tachykardie) betreffende Arzneimittelwirkungen, kann sich dann erhöhen. Besonders bei Patienten mit Hypertonie oder koronarer Herzkrankheit kann sich ein verstärkter sympathomimetischer Effekt negativ auswirken.