Erhöhte Alprazolamkonzentrationen - verstärkte/verlängerte Sedierung

Numéro: 7463 Niveau: 13

Unter erhöhten Benzodiazepinkonzentrationen kann es zu einer deutlich verstärkten Sedierung sowie einer Verlängerung des sedierenden Effektes kommen. Clarithromycin 500 mg 2x täglich erhöhte bei 12 gesunden Probanden die AUC und Cmax einer Einzeldosis Triazolam (0.125 mg), welches wie Alprazolam über CYP3A4 metabolisiert wird, auf das 5.25- und 2-fache.

Interaction Niveau 13
13
Niveau

Détails de l'interaction

Groupe 1
J01FA09
Groupe 2
N05BA12
Description du niveau
Kombination meiden
Mécanisme
Die Metabolisierung von Alprazolam erfolgt zum grossen Teil über das hepatische CYP-System, speziell über CYP3A4. Clarithromycin ist ein starker Inhibitor dieses Isoenzyms, sodass es durch Hemmung des Abbaus von Alprazolam zu einem Anstieg der Konzentration des Benzodiazepins kommen kann.
Mesures recommandées
Die Kombination ist zu vermeiden. Ist zur Anxiolyse eine Therapie mit Benzodiazepinen angezeigt, sollte unter Clarithromycin ein Benzodiazepin gewählt werden, dessen Metabolismus weniger stark über CYP3A4 vermittelt wird (z.B. Lorazepam oder Oxazepam). Ist die Kombination unumgänglich, muss eine sorgfältige Monitorisierung bezüglich Anzeichen verstärkter Sedierung durchgeführt werden. Eine Reduktion der Alprazolamdosis sollte in Betracht gezogen werden.
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