Bei gleichzeitiger Behandlung mit Arzneistoffen, die CYP3A4 induzieren, wie Bosentan, kann die Wirksamkeit von Vardenafil beeinträchtigt sein. Bosentan verminderte die AUC der verwandten Substanz Sildenafil 80 mg (bei Lungenhochdruck) um 63% und die AUC von Tadalafil um 40%.