Drug Interactions

Die Kombination von oralen Kontrazeptiva mit Tizanidin erhöht die AUC von Tizanidin um ca. das 3.9fache, was zu Blutdruckabfällen führen kann. Weitere mögliche Symptome sind u.a. Bradykardie, Schwindel, Nausea, Sedation, QT-Zeit-Verlängerung.

Hormonale Kontrazeptiva hemmen den Metabolismus von Tizanidin am ehesten durch Inhibition von CYP1A2.

Beim kombinierten Einsatz von Tizanidin mit oralen Kontrazeptiva sollte eine niedrige Startdosis von Tizanidin (z.B. 3x1mg/d) gewählt werden, da eine erhöhte Tizanidinexposition erwartet wird. Langsames Aufdosieren der Tizanidin-Dosis unter klinischer Kontrolle der Verträglichkeit (Blutdruck, Herzf…

In einer Studie mit neun gesunden Probanden erhöhte Verapamil (80mg/dreimal täglich) die Midazolam-Plasmakonzentrationen um das 3-fache und verlängerte die Halbwertszeit von 5 auf 7 Stunden. Diese Konzentrationserhöhung ging mit einer verstärkten und verlängerten Sedation einher

Verapamil ist ein potenter Inhibitor von CYP3A4 und Midazolam ist Substrat von CYP3A4. Dies führt zu erhöhten Plasmakonzentrationen von Midazolam.

Bei einer Kombination von Verapamil mit Midazolam sollte zunächst eine niedrigere Midazolam-Dosis (in etwa die Hälfte der Standarddosis) eingesetzt und der Patient sorgfältig auf Zeichen einer Midazolam-Toxizität (Somnolenz,Verwirrtheit, Koordinationsschwierigkeiten, Reflexabschwächung) überwacht w…

In einer Studie mit neun gesunden Probanden erhöhte Verapamil (80mg/dreimal täglich) die Midazolam-Plasmakonzentrationen um das 3-fache und verlängerte die Halbwertszeit von 5 auf 7 Stunden. Diese Konzentrationserhöhung ging mit einer verstärkten und verlängerten Sedation einher

Verapamil ist ein potenter Inhibitor von CYP3A4 und Midazolam ist Substrat von CYP3A4. Dies führt zu erhöhten Plasmakonzentrationen von Midazolam.

Bei einer Kombination von Verapamil mit Midazolam sollte zunächst eine niedrigere Midazolam-Dosis (in etwa die Hälfte der Standarddosis) eingesetzt und der Patient sorgfältig auf Zeichen einer Midazolam-Toxizität (Somnolenz,Verwirrtheit, Koordinationsschwierigkeiten, Reflexabschwächung) überwacht w…

Via Hemmung von CYP2C9 kann Sultiam die Plasmakonzentration von Diclofenac erhöhen. Dies kann möglicherweise mit verstärkten UAW einhergehen (z.B. Nausea, Erbrechen, gastrointestinale Blutung).

Sultiam hemmt CYP2C-Enzyme, Diclofenac wird über CYP2C9 abgebaut.

Verträglichkeit (z.B. gastrointestinale Beschwerden) klinisch monitorisieren, ggf. niedrigere Start- und Erhaltungsdosis von Diclofenac wählen.

Via Hemmung von CYP2C9 kann Sultiam die Plasmakonzentration von Diclofenac erhöhen. Dies kann möglicherweise mit verstärkten UAW einhergehen (z.B. Nausea, Erbrechen, gastrointestinale Blutung).

Sultiam hemmt CYP2C-Enzyme, Diclofenac wird über CYP2C9 abgebaut.

Verträglichkeit (z.B. gastrointestinale Beschwerden) klinisch monitorisieren, ggf. niedrigere Start- und Erhaltungsdosis von Diclofenac wählen.

Unerwünschte Wirkungen wie Sedierung und (orthostatische) Hypotension können sich gegenseitig verstärken.

Additive zentralnervöse Wirkungen. Keine Hinweise auf pharmakokinetische Interaktionen

Patient auf verstärkte Sedierung monitorisieren, Blutdruck kontrollieren.

Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis wurde gemäss Herstellerangaben keine statistisch signifikante Wirkung von Celecoxib auf die Clearance von Methotrexat (in bei rheumatischen Erkrankungen üblicher Dosierung) festgestellt.

Methotrexat und Celecoxib werden bei aktiv renal sezerniert und können potentiell um die renale Elimination konkurrieren.

Kombination von Celecoxib mit Hochdosis-Methotrexat vermeiden. Überwachung toxischer Methotrexat-Wirkungen (Blutbild, gastrointestinale Nebenwirkungen) bei Kombination von Celecoxib mit Methotrexat in niedriger Dosis (bis zu 20 mg Methotrexat wöchentlich wurde in Studien untersucht).

Unter Ciprofloxacin kann es zu einer Erhöhung der Zoplidemkonzentration kommen. In einer pharmakokinetischen Studie wurde unter Ciprofloxacin eine Erhöhung der Bioverfügbarkeit von Zolpidem um 46% beobachtet. Eine Erhöhung der Cmax, eine Verlängerung der Tmax und t1/2 sowie eine signifikante Erhöhu…

Zolpidem wird wesentlich über die CYP-Isoenzyme CYP3A4 und CYP1A2 metabolisiert. Ciprofloxacin ist ein starker Inhibitor von CYP1A2 und hemmt zusätzlich auch CYP3A4. Durch Hemmung dieser Abbauwege kann es zu erhöhten Konzentrationen von Zolpidem kommen.

In der Fachinformation (Zolpidem) wird von einer Kombination mit Ciprofloxacin abgeraten. Falls die Kombination erforderlich ist, möglichst niedrige Zolpidem-Dosis einsetzen bzw. bei Hinzufügen von Ciprofloxacin zu einer bestehenden Zolpidem-Therapie Dosis von Zolpidem reduzieren und auf verstärkte…

Unter erhöhten Zolpidemkonzentrationen kann es zu einer verstärkten und/oder verlängerten Sedation kommen. In einer pharmakokinetischen Studie wurde die Zolpidem-Clearence durch Ketoconazol signifikant reduziert und die Halbwertszeit verlängert, die Benzodiazepin-Wirkung verstärkte sich. Gemäss Her…

Der Metabolismus von Zolpidem erfolgt im wesentlichen über CYP3A4 und CYP1A2. Ketoconazol ist ein potenter Inhibitor von CYP3A4. Durch Hemmung der Verstoffwechselung kann es zu erhöhten Zolpidem-Konzentrationen kommen.

Eine Monitorisierung bezüglich verstärkter sedierender Effekte wird empfohlen. Eine Dosisreduktion von Zolpidem kann patientenindividuell notwendig sein.

Durch den gehemmten Metabolismus kann es zu erhöhten Tacrolimus-Blutkonzentrationen kommen. Das Risiko für eine toxische Wirkung von Tacrolimus (möglich sind u.a. Nieren- und Leberfunktionsstörungen, Übelkeit, Erbrechen, Tremor) steigt.

Dronedaron ist ein moderater Inhibitor von CYP3A4 und hemmt auch P-Glykoprotein. Tacrolimus wird hauptsächlich über CYP3A4 metabolisiert und ist Substrat von P-Glykoprotein.

Patient klinisch auf erhöhte Toxizität und Tacrolimus-Blutkonzentrationen engmaschig monitorisieren. Bei Bedarf Tacrolimusdosis anpassen.

Erhöhte Blutkonzentrationen von Tacrolimus sind bei der Kombination mit Fusidinsäure nicht ausgeschlossen. Das Risiko für eine toxische Wirkung von Tacrolimus (möglich sind u.a. Nieren- und Leberfunktionsstörungen, Übelkeit, Erbrechen, Tremor) steigt.

Tacrolimus wird hauptsächlich von CYP3A4 abgebaut, welches vermutlich durch Fusidinsäure gehemmt wird und so die Konzentration von Tacrolimus im Blut erhöht werden kann.

Ist die Kombination von Fusidinsäure und Tacrolimus erforderlich, empfiehlt es sich die Tacrolimuskonzentrationen im Blut engmaschig zu überwachen und den Patienten hinsichtlich einer Tacrolimus-Toxizität zu überwachen (u.a. Nieren- und Leberfunktion, Blutbild). Die gleichzeitige Gabe von Fusidinsä…

Die Kombination von oralen Kontrazeptiva mit Ciclosporin führte in Fallberichten zu erhöhten Ciclosporinkonzentrationen mit der Folge einer Ciclosporin-induzierten Nephrotoxizität.

Ethinylestradiol inhibiert CYP3A4 leicht und könnte damit auch den Metabolismus von Cyclosporin hemmen.

Blutkonzentrationen von Ciclosporin insbesondere in den ersten Wochen nach Therapiebeginn und -stopp des oralen Kontrazeptivums regelmässig monitorisieren und gegebenenfalls Dosis von Ciclosporin anpassen

Die erhöhten Konzentrationen des aktiven Metaboliten 6-TGN erhöhen die Toxizität von Azathioprin wie Myelosuppression (Leukopenie, Anämie), Übelkeit, Erbrechen.

Allopurinol hemmt die Xanthinoxidase, einen Metabolisierungsweg des Azathioprins. Alternativ wird dann über die Thiopurinmethyltransferase (TPMT) vermehrt der pharmakologisch aktive Metabolit 6-TGN gebildet.

Wenn Azathioprin und Allopurinol zusammen verwendet werden, sollte die Dosis des Azathioprins auf 25 - 33% der üblichen Dosis reduziert werden. Zudem sollte das Blutbild der Patienten insbesondere in den ersten Wochen der Therapie mit Allopurinol überwacht werden. Bei Patienten, die wegen einer chr…

Verapamil kann die Tacrolimus-Butkonzentrationen erhöhen. Dies kann mit verstärkter Tacrolimus-Toxizität einhergehen (u.a Lethargie, Übelkeit, Erbrechen, Kreatininanstieg).

Verapamil erhöht die Tacrolimus-Blutkonzentrationen via Inhibition von CYP3A4 und P-Glykoprotein.

Sorgfältige Kontrolle der Tacrolimus-Blutkonzentrationen und Nierenfunktion und ggf. Dosisanpassung nach Hinzufügen, Stopp und bei Dosisänderung von Verapamil.

Diltiazem kann die Tacrolimus-Blutkonzentrationen signifikant erhöhen. In Fallberichten werden bis zu 4-fache Konzentrationsanstiege von Tacrolimus beschrieben. Dies kann mit verstärkter Tacrolimus-Toxizität einhergehen (u.a Lethargie, Übelkeit, Erbrechen, Kreatininanstieg).

Diltiazem erhöht die Tacrolimus-Konzentrationen via Inhibition von CYP3A4 und P-Glykoprotein.

Sorgfältige Kontrolle der Tacrolimus-Blutkonzentrationen und Nierenfunktion und ggf. Dosisanpassung nach Hinzufügen, Stopp und bei Dosisänderung von Diltiazem.

Die erhöhten Konzentrationen des aktiven Metaboliten 6-TGN erhöhen die Toxizität von Mercaptopurin wie Myelosuppression (Leukopenie, Anämie), Übelkeit, Erbrechen.

Allopurinol hemmt die Xanthinoxidase, einen Metabolisierungsweg des Mercaptopurins. Alternativ wird dann über die Thiopurinmethyltransferase (TPMT) vermehrt der pharmakologisch aktive Metabolit 6-TGN des Mercaptopurins gebildet.

Wenn Mercaptopurin und Allopurinol zusammen verwendet werden, sollte die Dosis von Mercaptopurin auf 25 - 33% der üblichen Dosis reduziert werden. Zudem sollte das Blutbild der Patienten insbesondere in den ersten Wochen der Therapie mit Allopurinol überwacht werden. Bei Patienten, die wegen einer…

Diltiazem führt zu einer signifikanten Erhöhung der Ciclosporin-Blutkonzentrationen und wird zum Teil zum Einsparen von Ciclosporin verwendet. Eine Reduktion der Ciclosporin-Clearance um 30-70% wird beobachtet. Eine Verringerung der Ciclosporin-Nephrotoxizität bei gleichzeitiger Diltiazem-Therapie …

Diltiazem erhöht die Ciclosporin-Vollblutkonzentrationen via Inhibition von CYP3A4.

Sorgfältige Kontrolle der Ciclosporin-Blutkonzentrationen und Nierenfunktion und ggf. Dosisanpassung nach Hinzufügen, Stopp von Diltiazem und auch bei Dosisänderung.

In zwei Studien wurde die gleichzeitige Anwendung von 60 mg, 90 mg oder 120 mg Etoricoxib einmal täglich über sieben Tage bei Patienten untersucht, die Methotrexat in Dosen von 7,5–20 mg einmal wöchentlich bei rheumatoider Arthritis erhielten. Etoricoxib 60 mg und 90 mg hatten keine Wirkung auf die…

Methotrexat und Etoricoxib werden bei aktiv renal sezerniert und können potentiell um die renale Elimination konkurrieren.

Kombination von Etoricoxib mit Hochdosis-Methotrexat vermeiden. Überwachung toxischer Methotrexat-Wirkungen (Blutbild, gastrointestinale Nebenwirkungen) bei Kombination von Etoricoxib mit Methotrexat in niedriger Dosis (bis zu 20 mg Methotrexat wöchentlich wurde in Studien untersucht).

In einem Fallbericht wurde ein Anstieg der Tacrolimus-Blutkonzentrationen nach Hinzufügen von Danazol zu Tacrolimus beschrieben.

Danazol kann die Blutkonzentrationen von Tacrolimus erhöhen, vermutlich via Inhibition von CYP3A4.

Sorgfältige Kontrolle der Tacrolimus-Blutkonzentrationen und ggf. Dosisanpassung nach Hinzufügen oder Stopp von Danazol und auch bei Dosisänderung.

Die Ciclosporin-Blutkonzentrationen sind erhöht und damit steigt auch das Risiko für Nephrotoxizität, Parästhesien und Cholestase.

Fluvoxamin hemmt das Isoenzym CYP3A4 stark und damit auch den Metabolismus von Ciclosporin.

Ciclosporin-Blutkonzentration regelmässig überprüfen und bei Bedarf Dosis anpassen.

Verapamil 120-360 mg täglich für 7 Tage erhöht die Ciclosporin-Vollblutkonzentrationen um das 2-4-fache.

Verapamil erhöht die Ciclosporin-Blutkonzentrationen via Inhibition von CYP3A4.

Sorgfältige Kontrolle der Ciclosporin-Blutkonzentrationen und Nierenfunktion und ggf. Dosisanpassung nach Hinzufügen, Stopp und bei Dosisänderung von Verapamil.

Die AUC von Prednison ist wahrscheinlich analog zu der Kombination von Prednison und dem Enzyminhibitor Ritonavir um rund 1/3 erhöht.

Es kann nicht ausgeschlossen werden, dass Atazanavir den Metabolismus von Prednison, bzw. dessen aktiven Metaboliten hemmt. In Studien konnte diese Interaktion mit Ritonavir und Prednison gezeigt werden.

Keine Massnahmen nötig, da Prednison eine hohe therapeutische Breite hat. Bei langzeitiger Kombination klinisch auf Nebenwirkung der Prednison-Therapie achten.

Es gibt limitierte Hinweise dafür, dass Clonidin die Blutkonzentrationen von Ciclosporin erhöhen kann. Bei einem 3-jährigen nierentransplantierten Jungen kam es kurze Zeit nach Wechsel der antihypertensiven Medikation von Minoxidil auf Clonidin zu einem starken Anstieg der Ciclosporin-Blutkonzentra…

Unklar.

Bei Hinzufügen, Absetzen oder Dosisänderung von Clonidin sollten die Ciclosporin-Blutkonzentrationen kontrolliert und die Dosis von Ciclosporin gegebenenfalls angepasst werden.

Amiodaron reduziert die Clearance von Ciclosporin um ca. 50%. Die erhöhten Ciclosporinkonzentrationen im Vollblut können mit vermehrter Toxizität (Nierenfunktionseinbussen, Neurotoxizität) einhergehen.

Amiodaron hemmt den Abbau von Ciclosporin via CYP3A4.

Bei der Kombination sollten die Ciclosporin-Vollblutkonzentrationen regelmässig monitorisiert werden, insbesondere nach Hinzufügen oder Stopp von Amiodaron (aufgrund der langen Halbwertszeit von Amiodaron sollten Kontrollen über mehre Wochen durchgeführt werden). Zudem auf Zeichen einer Ciclosporin…

Die AUC von Prednison in Kombination mit Ritonavir um rund 1/3 erhöht.

Ritonavir hemmt diverse CYP-Isoenzyme, u.a. auch CYP3A4 und damit den Metabolismus von Prednison.

Keine Massnahmen nötig, da Prednison hohe therapeutische Breite hat. Bei langzeitiger Kombination klinisch auf Nebenwirkung der Prednison-Therapie achten.