Drug Interactions

Bei der Kombination von Itraconazol und Protonenpumpenblockern kann die antimykotische Wirksamkeit vermindert sein. Therapieversager können vorkommen.

Protonenpumpenhemmer erhöhen den pH im Magen und dadurch ist die Resorption von Itraconazol um bis zu 80% vermindert.

Bei gleichzeitiger Therapie mit einem Protonenpumpenhemmer sollte die Itraconazol-Kapsel zusammmen mit einem Cola-Getränk eingenommen werden, da dadurch die Resorption erhöht werden kann (bei Ketoconazol um ca. 65%). Zusätzlich Itraconazolkonzentrationen im Plasma monitorisieren. Alternativ: Bei de…

Bei der Kombination von Itraconazol und Protonenpumpenblockern kann die antimykotische Wirksamkeit vermindert sein. Therapieversager können vorkommen.

Protonenpumpenhemmer erhöhen den pH im Magen und dadurch ist die Resorption von Itraconazol um bis zu 80% vermindert.

Bei gleichzeitiger Therapie mit einem Protonenpumpenhemmer sollte die Itraconazol-Kapsel zusammmen mit einem Cola-Getränk eingenommen werden, da dadurch die Resorption erhöht werden kann (bei Ketoconazol um ca. 65%). Zusätzlich Itraconazolkonzentrationen im Plasma monitorisieren. Alternativ: Bei de…

Bei gleichzeitiger Gabe von Rifampicin kam es in einer Studie bei AIDS-Patienten zu einer Abnahme der AUC von Fluconazol um 22%, einer Verringerung der Cmax um 17% und gleichzeitig zu einer Verkürzung der Halbwertszeit um 28%. Die Rifampicin-Pharmakokinetik wird nicht beeinflusst

Fluconazol wird hauptsächlich über das CYP3A4-Isoenzym metabolisiert. Durch Rifampicin wird dieses Isoenzyms stark induziert und es kommt zu einem beschleunigten Abbau von Fluconazol.

Wird die Kombination eingesetzt sollte die Therapie sorgfältig monitorisiert und auf eine etwaige antimykotische Wirkminderung geachtet werden. Eine Dosiserhöhung von Fluconazol kann unter Umständen erforderlich sein.

Die AUC von Midazolam sinkt auf bis ca. 6%, dies führt zur Wirkungslosigkeit der Midazolamtherapie.

Phenytoin induziert diverse Cytochrom-P-450-Enzyme stark, u.a. auch CYP3A4 und damit den Metabolismus von Midazolam.

Für eine genügende Wirkung ist eine erhöhte Midazolamdosis nötig. Besser wäre aber der Einsatz eines anderen Hypnotikums.

Die AUC von Midazolam sinkt bis auf 2.3%, dies führt zu einer Wirkungslosigkeit der Midazolamtherapie.

Rifampicin induziert diverse Enzyme des Cytochrom-P-450-Systems stark, u.a. auch CYP3A4 und damit den Metabolismus von Midazolam.

Diese Kombination sollte nur mit Vorsicht angewendet werden. Midazolamdosis erhöhen und bei Änderung der Rifampicin-Dosis immer anpassen. Der induzierende Effekt von Rifampicin dauert nach Absetzen mindestens 4 Tage weiter an.

Die AUC von Midazolam sinkt bis auf 2.3%, dies führt zu einer Wirkungslosigkeit der Midazolamtherapie.

Rifampicin induziert diverse Enzyme des Cytochrom-P-450-Systems stark, u.a. auch CYP3A4 und damit den Metabolismus von Midazolam.

Diese Kombination sollte nur mit Vorsicht angewendet werden. Midazolamdosis erhöhen und bei Änderung der Rifampicin-Dosis immer anpassen. Der induzierende Effekt von Rifampicin dauert nach Absetzen mindestens 4 Tage weiter an.

Die Steroidspiegel sind erniedrigt. Mit dem CYP3A4-Induktor Rifampicin konnte gezeigt werden, dass die Clearance von Prednisolon um 45% erhöht war. Ähnliches gilt wohl auch für Phenytoin.

Phenytoin induziert diverse Cytochrom-P-450-Enzyme stark, u.a. auch CYP3A4 und damit den Metabolismus von Prednisolon.

Wirksamkeit der Steroide klinisch monitorisieren und bei Bedarf Dosis erhöhen (bis zur Verdoppelung!). Zusätzlich sollten die Phenytoinspiegel gelegentlich kontrolliert werden.

Bei dieser Kombination kann es zu erniedrigten Ciclosporinkonzentrationen im Vollblut kommen.

Laxantien können zu einer Malabsorption des Ciclosporins führen.

Ciclosporin sollte während einer Therapie mit Laxantien parenteral verabreicht werden. Die parenterale Dosis beträgt ca. 1/3 der oralen Dosis.

Die AUC von Ciclosporin wird in der Kombination mit Phenytoin signifilkant erniedrigt. Dadurch nimmt das Risiko für eine Transplantat-Abstossung zu.

Phenytoin induziert den Metabolismus von Ciclosporin via CYP3A4.

Engmaschige Überwachung der Ciclosporinkonzentrationen und entsprechende Erhöhung der Ciclosporindosis, insbesondere in den ersten Wochen nach Beginn und Ende der konkomitanten Phenytointherapie. Der induzierende Effekt von Phenytoin hält noch circa 2 Wochen nach Absetzen an.

Die AUC von Midazolam sinkt bis auf 2.3%, dies führt zu einer Wirkungslosigkeit der Midazolamtherapie.

Rifampicin induziert diverse Enzyme des Cytochrom-P-450-Systems stark, u.a. auch CYP3A4 und damit den Metabolismus von Midazolam.

Diese Kombination sollte nur mit Vorsicht angewendet werden. Midazolamdosis erhöhen und bei Änderung der Rifampicin-Dosis immer anpassen. Der induzierende Effekt von Rifampicin dauert nach Absetzen mindestens 4 Tage weiter an.

Durch die erniedrigten Everolimusspiegel kommt es zu einer verminderten immunsupprimierenden Wirkung.

Carbamazepin induziert CYP3A4 stark und damit auch den Metabolismus von Everolimus.

Von dieser Kombination wird abgeraten. Falls diese Kombination unumgänglich ist, müssen die Everolimus-Spiegel regelmässig monitorisiert werden, wobei die therapeutischen Vollblut-Talkonzentrationen zwischen 3-8 ng/ml liegen sollten. Bei Bedarf muss die Dosis erhöht werden.

Die AUC von Ciclosporin wird in der Kombination mit dem Antiepileptikum Phenytoin, das wie Carbamazepin ein Induktor von CYP3A4 ist, signifilkant erniedrigt. Dadurch nimmt das Risiko für eine Transplantat-Abstossung zu.

Carbamazepin induziert den Metabolismus von Ciclosporin via CYP3A4.

Engmaschige Überwachung der Ciclosporin-Blutkonzentrationen und entsprechende Anpassung der Ciclosporindosis, insbesondere in den ersten Wochen nach Beginn und Ende der konkomitanten Carbamazepintherapie.

Die Exposition von CYP3A4-Substraten (z.B.) wurde in Studien durch Oxcarbazepin um 20-30% gesenkt. Zum Einfluss von Oxcarabezpin auf Everolimus gibt es derzeit keine publizierten Daten.

Oxcarbazepin induziert CYP3A4/5, Everolimus ist Substrat von CYP3A4.

Unter der Kombination können subtherapeutische Konzentrationen von Everolimus auftreten, welches eine enge therapeutische Breite hat. Everolimuskonzentrationen im Vollblut engmaschig kontrollieren und die Dosis bei Bedarf erhöhen (eine erforderliche Dosissteigerung um in etwa 1/3 ist zu erwarten).

Die Exposition von CYP3A4-Substraten (z.B. Felodipin) wurde in Studien durch Oxcarbazepin um 20-30% gesenkt. Der Hersteller (Cyclosporin) gibt an, dass die Konzentrationen von Cyclosporin in Kombination mit Oxcarbazepin herabgesetzt werden. Das Ausmass wird nicht quantifiziert.

Oxcarbazepin induziert CYP3A4/5, Cyclosporin ist Substrat von CYP3A4.

Unter der Kombination können subtherapeutische Konzentrationen von Cyclosporin auftreten bzw. höhere Dosierungen von Cyclosporin erforderlich sein. Cyclosporin hat eine enge therapeutische Breite. Cyclosporinkonzentrationen im Vollblut engmaschig kontrollieren und die Dosis bei Bedarf erhöhen (ausg…

Die Exposition von CYP3A4-Substraten (z.B. Felodipin) wurde in Studien durch Oxcarbazepin um 20-30% gesenkt. Der Hersteller (Oxcarbazepin) gibt an, dass die Konzentrationen von Tacrolimus in Kombination mit Oxcarbazepin herabgesetzt werden. Das Ausmass wird nicht quantifiziert.

Oxcarbazepin induziert CYP3A4/5, Tacrolimus ist Substrat von CYP3A4.

Unter der Kombination können subtherapeutische Konzentrationen von Tacrolimus auftreten bzw. höhere Dosierungen von Tacrolimus erforderlich sein. Tacrolimus hat eine enge therapeutische Breite. Tacrolimuskonzentrationen im Vollblut engmaschig kontrollieren und die Dosis bei Bedarf erhöhen (ausgehen…

Durch die erniedrigten Steroidspiegel kommt es zu einer verminderte Wirksamkeit der Steroide.

Rifampicin induziert diverse Enzyme des Cytochrom-P-450-Systems stark, u.a. auch CYP3A4 und damit den Metabolismus von Prednison.

Die Wirksamkeit der Steroide klinisch monitorisieren und bei Bedarf die Dosis erhöhen (bis zur Verdoppelung!).

Durch die erniedrigten Steroidspiegel kommt es zu einer verminderte Wirksamkeit der Steroide.

Rifampicin induziert diverse Enzyme des Cytochrom-P-450-Systems stark, u.a. auch CYP3A4 und damit den Metabolismus von Prednison.

Die Wirksamkeit der Steroide klinisch monitorisieren und bei Bedarf die Dosis erhöhen (bis zur Verdoppelung!).

Durch die erniedrigten Steroidspiegel kommt es zu einer verminderte Wirksamkeit der Steroide.

Rifampicin induziert diverse Enzyme des Cytochrom-P-450-Systems stark, u.a. auch CYP3A4 und damit den Metabolismus von Prednison.

Die Wirksamkeit der Steroide klinisch monitorisieren und bei Bedarf die Dosis erhöhen (bis zur Verdoppelung!).

Durch den beschleunigten Metabolismus kommt es zu erniedrigten Clozapinspiegeln.

Rifampicin induziert diverse Enzyme des Cytochrom-P-450-Systems stark (u.a. CYP3A4, CYP1A2 und CYP2D6) und damit auch den Metabolismus von Clozapin.

Diese Kombination sollte nur mit Vorsicht angewendet werden. Wenn die Therapie mit Rifampicin begonnen, geändert oder gestoppt wird, müssen die Clozapinspiegel kontrolliert werden.

Durch den beschleunigten Metabolismus kommt es zu erniedrigten Clozapinspiegeln.

Rifampicin induziert diverse Enzyme des Cytochrom-P-450-Systems stark (u.a. CYP3A4, CYP1A2 und CYP2D6) und damit auch den Metabolismus von Clozapin.

Diese Kombination sollte nur mit Vorsicht angewendet werden. Wenn die Therapie mit Rifampicin begonnen, geändert oder gestoppt wird, müssen die Clozapinspiegel kontrolliert werden.

Die Plasmakonzentrationen sowie die AUC von Diclofenac sind bei der Kombination mit Aspirin vermindert. Zusätzlich können beide Substanzen die Magenschleimhaut schädigen, wodurch sich das Risiko für gastrointestinale Blutungen erhöht.

Acetylsalicylsäure verdrängt Diclofenac von den Proteinbindungsstellen. Zusätzlich können beide Substanzen die Magenschleimhaut schädigen.

Die gleichzeitige Einnahme von Aspirin und NSAIDs wenn möglich vermeiden. Ist die Anwendung unumgänglich, muss der Patient auf Symptome einer gastrointestinalen Blutung monitorisiert werden.

Durch die erniedrigten Fentanylspiegel kann es zu einem Versagen der analgetischen Therapie kommen.

Rifampicin induziert diverse Enzyme des Cytochrom-P-450-Systems stark, u.a. auch CYP3A4 und damit den Metabolismus von Fentanyl.

Für eine genügende Analgesie kann eine erhöhte Fentanyldosis nötig sein. Analgetische Wirksamkeit klinisch monitorisieren.

Mit dem Enzyminduktor Rifampicin konnten erniedrigte Fentanylspiegel und eine verminderte Wirkung der analgetischen Therapie gezeigt werden. Ähnliches gilt wohl für den Induktor Phenytoin.

Phenytoin induziert diverse Cytochrom-P-450-Enzyme stark, u.a. auch CYP3A4 und damit den Metabolismus von Fentanyl.

Für eine genügende Analgesie kann eine erhöhte Fentanyldosis nötig sein. Analgetische Wirksamkeit klinisch monitorisieren.

Die Methadonspiegel sind in Kombination mit Rifampicin um ca. 33% - 66% erniedrigt. Bei Neubeginn der antibiotischen Therapie können Entzugssymptome auftreten.

Rifampicin induziert diverse Enzyme stark, u.a. auch CYP3A4 und damit den Metabolismus von Methadon.

Die Rifampicintherapie sollte bei gut eingestellten Methadon-Patienten nur vorsichtig angewendet werden. Ist die kombinierte Anwendung unumgänglich, den Patienten klinisch engmaschig überwachen und bei Bedarf Methadondosis erhöhen. Nach Absetzen von Rifampicin erhöhen sich die Methadonkonzentration…

Die AUC von Methadon sinkt in Kombination mit Ritonavir um ca. 35%. Das Risiko für Entzugssymptome nimmt zu. Mögliche Symptome: Insomnie, Schmerzen, Nausea, Schwitzen, Angstzustände.

Ritonavir induziert u.a. CYP3A4 und damit den Metabolismus von Methadon.

Klinisches Monitoring. Bei Beginn einer antiviralen Therapie kann es zu Methadon-Entzugssymptomen kommen. Eine Dosiserhöhung kann nötig sein. Vorsicht ist bei Absetzen von Ritonavir geboten, dann kann es zu erhöhten Methadonspiegeln kommen.