Drug Interactions

Eine Senkung der Amlodipinkonzentration ist aufgrund des CYP3A4-induzierenden Effektes von Johanniskraut zu erwarten. Dies kann mit einer reduzierten antihypertensiven und antiischämischen Wirksamkeit von Amlodipin einhergehen.

Johanniskraut induziert diverse CYP-Enzyme, unter anderem CYP3A4 und den Transporter P-Glykoprotein im Darm. Dadurch kann auch der Metabolismus von Amlodipin beschleunigt werden.

Ein intensiviertes Monitoring des Blutdrucks sollte bei der Kombination von Amlodipin und Johanniskraut erfolgen, insbesondere in den ersten Wochen nach Therapiebeginn, bei Dosismodifikation und nach Stopp von Johanniskraut. Ggf. Dosisanpassung von Amlodipin.

Eine Senkung der Nitrendipinkonzentration ist aufgrund des CYP3A4-induzierenden Effektes von Johanniskraut zu erwarten. Dies kann mit einer reduzierten antihypertensiven Wirksamkeit von Nitrendipin einhergehen.

Johanniskraut induziert diverse Enzyme, unter anderem CYP3A4 und auch den Transporter P-Glykoprotein im Darm. Dadurch kann auch der Metabolismus von Nitrendipin beschleunigt werden.

Ein intensiviertes Monitoring des Blutdrucks sollte bei der Kombination von Nitrendipin und Johanniskraut erfolgen, insbesondere in den ersten Wochen nach Therapiebeginn, bei Dosismodifikation und nach Stopp von Johanniskraut. Ggf. Dosisanpassung von Nitrendipin.

Eine Senkung der Felodipinkonzentration ist aufgrund des CYP3A4-induzierenden Effektes von Johanniskraut zu erwarten. Dies kann mit einer reduzierten antihypertensiven und antiischämischen Wirksamkeit von Felodipin einhergehen.

Johanniskraut induziert diverse Enzyme, unter anderem CYP3A4 und den Transporter P-Glykoprotein im Darm.Dadurch kann auch der Metabolismus von Felodipin beschleunigt werden.

Ein intensiviertes Monitoring des Blutdrucks sollte bei der Kombination von Felodipin und Johanniskraut erfolgen, insbesondere in den ersten Wochen nach Therapiebeginn, bei Dosismodifikation und nach Stopp von Johanniskraut. Ggf. Dosisanpassung von Felodipin.

Die AUC von Losartan ist um 35-40% vermindert und dadurch kommt es zu einer verminderten antihypertensiven Wirkung.

Rifampicin induziert diverse Enzyme des Cytochrom-P-450-Systems stark, u.a. auch CYP3A4 und CYP2C9 und damit den Metabolismus von Losartan.

Blutdruck sorgfältig monitorisieren und bei Bedarf Losartandosis erhöhen.

Die AUC von Losartan ist um 35-40% vermindert und dadurch kommt es zu einer verminderten antihypertensiven Wirkung.

Rifampicin induziert diverse Enzyme des Cytochrom-P-450-Systems stark, u.a. auch CYP3A4 und CYP2C9 und damit den Metabolismus von Losartan.

Blutdruck sorgfältig monitorisieren und bei Bedarf Losartandosis erhöhen.

Die AUC von Metoprolol ist im Durchschnitt um 33% vermindert und damit kann es zu einer verminderten Wirksamkeit des Betablocker kommen.

Rifampicin induziert diverse Enzyme des Cytochrom-P-450-Systems stark, u.a. auch CYP2D6 und damit den Metabolismus von Metoprolol.

Blutdruck sorgfältig monitorisieren und bei Bedarf die Metoprololdosis erhöhen.

Die AUC von Metoprolol ist im Durchschnitt um 33% vermindert und damit kann es zu einer verminderten Wirksamkeit des Betablocker kommen.

Rifampicin induziert diverse Enzyme des Cytochrom-P-450-Systems stark, u.a. auch CYP2D6 und damit den Metabolismus von Metoprolol.

Blutdruck sorgfältig monitorisieren und bei Bedarf die Metoprololdosis erhöhen.

Die AUC von Metoprolol ist im Durchschnitt um 33% vermindert und damit kann es zu einer verminderten Wirksamkeit des Betablocker kommen.

Rifampicin induziert diverse Enzyme des Cytochrom-P-450-Systems stark, u.a. auch CYP2D6 und damit den Metabolismus von Metoprolol.

Blutdruck sorgfältig monitorisieren und bei Bedarf die Metoprololdosis erhöhen.

Bei der Kombination von oralen Antimykotika und Protonenpumpenblockern kann eine verminderte antimykotische Wirksamkeit nicht ausgeschlossen werden. Therapieversager können vorkommen.

Lansoprazol hemmt die Magensäuresekretion langanhaltend und extensiv. Die gastrointestinale Absorption von Ketoconazol wird durch die verminderte Azidität beeinträchtigt, was zu einer Reduktion der Bioverfügbarkeit führt.

Bei gleichzeitiger Therapie mit einem Protonenpumpenhemmer sollte die Ketoconazol-Kapsel zusammmen mit einem Cola-Getränk eingenommen werden, da dadurch die Resorption um ca. 65% erhöht werden kann. Zusätzlich Ketoconazolkonzentrationen monitorisieren.

Bei der Kombination von oralen Antimykotika und Protonenpumpenblockern kann eine verminderte antimykotische Wirksamkeit nicht ausgeschlossen werden. Therapieversager können vorkommen.

Pantoprazol hemmt die Magensäuresekretion langanhaltend und extensiv. Die gastrointestinale Absorption von Ketoconazol wird durch die verminderte Azidität beeinträchtigt, was zu einer Reduktion der Bioverfügbarkeit führt.

Ketoconazol Tablette zusammen mit einem Cola-Getränk einnehmen (erhöht die Resorption von Ketoconazol um ca. 65%). Zusätzlich Ketoconazolkonzentrationen monitorisieren.

Bei der Kombination von Itraconazol und Protonenpumpenblockern kann eine verminderte antimykotische Wirksamkeit nicht ausgeschlossen werden. Therapieversager können vorkommen.

Protonenpumpenhemmer erhöhen den pH im Magen und dadurch ist die Resorption von Itraconazol um bis zu 80% vermindert.

Bei gleichzeitiger Therapie mit einem Protonenpumpenhemmer sollte Itraconazol zusammmen mit einem Cola-Getränk eingenommen werden, da dadurch die Resorption erhöht wird. Dies konnte für für Ketoconazol gezeigt werden (Resorption +65%). Zusätzlich Itraconazolkonzentrationen monitorisieren. Bei der A…

Bei der Kombination von oralen Antimykotika und Protonenpumpenblockern kann eine verminderte antimykotische Wirksamkeit nicht ausgeschlossen werden. Therapieversager können vorkommen.

Rabeprazol hemmt die Magensäuresekretion langanhaltend und extensiv. Die gastrointestinale Absorption von Ketoconazol wird durch die verminderte Azidität beeinträchtigt, was zu einer Reduktion der Bioverfügbarkeit führt.

Die Resorption von Ketoconazol kann um ca. 65% erhöht werden, wenn die Kapsel zusammen mit einem Cola-Getränk eingenommen wird. Zusätzlich Ketoconazolkonzentrationen monitorisieren.

Bei der Kombination von Itraconazol und Protonenpumpenblockern kann die antimykotische Wirksamkeit vermindert sein. Therapieversager können vorkommen.

Protonenpumpenhemmer erhöhen den pH im Magen und dadurch ist die Resorption von Itraconazol um bis zu 80% vermindert.

Bei gleichzeitiger Therapie mit einem Protonenpumpenhemmer sollte die Itraconazol-Kapsel zusammmen mit einem Cola-Getränk eingenommen werden, da dadurch die Resorption erhöht werden kann (bei Ketoconazol um ca. 65%). Zusätzlich Itraconazolkonzentrationen im Plasma monitorisieren. Alternativ: Bei de…

Bei der Kombination von Itraconazol und Protonenpumpenblockern kann die antimykotische Wirksamkeit vermindert sein. Therapieversager können vorkommen.

Protonenpumpenhemmer erhöhen den pH im Magen und dadurch ist die Resorption von Itraconazol um bis zu 80% vermindert.

Bei gleichzeitiger Therapie mit einem Protonenpumpenhemmer sollte die Itraconazol-Kapsel zusammmen mit einem Cola-Getränk eingenommen werden, da dadurch die Resorption erhöht werden kann (bei Ketoconazol um ca. 65%). Zusätzlich Itraconazolkonzentrationen im Plasma monitorisieren. Alternativ: Bei de…

Bei der Kombination von Itraconazol und Protonenpumpenblockern kann die antimykotische Wirksamkeit vermindert sein. Therapieversager können vorkommen.

Protonenpumpenhemmer erhöhen den pH im Magen und dadurch ist die Resorption von Itraconazol um bis zu 80% vermindert.

Bei gleichzeitiger Therapie mit einem Protonenpumpenhemmer sollte die Itraconazol-Kapsel zusammmen mit einem Cola-Getränk eingenommen werden, da dadurch die Resorption erhöht werden kann (bei Ketoconazol um ca. 65%). Zusätzlich Itraconazolkonzentrationen im Plasma monitorisieren. Alternativ: Bei de…

Bei der Kombination von Itraconazol und Protonenpumpenblockern kann die antimykotische Wirksamkeit vermindert sein. Therapieversager können vorkommen.

Protonenpumpenhemmer erhöhen den pH im Magen und dadurch ist die Resorption von Itraconazol um bis zu 80% vermindert.

Bei gleichzeitiger Therapie mit einem Protonenpumpenhemmer sollte die Itraconazol-Kapsel zusammmen mit einem Cola-Getränk eingenommen werden, da dadurch die Resorption erhöht werden kann (bei Ketoconazol um ca. 65%). Zusätzlich Itraconazolkonzentrationen im Plasma monitorisieren. Alternativ: Bei de…

Bei gleichzeitiger Gabe von Rifampicin kam es in einer Studie bei AIDS-Patienten zu einer Abnahme der AUC von Fluconazol um 22%, einer Verringerung der Cmax um 17% und gleichzeitig zu einer Verkürzung der Halbwertszeit um 28%. Die Rifampicin-Pharmakokinetik wird nicht beeinflusst

Fluconazol wird hauptsächlich über das CYP3A4-Isoenzym metabolisiert. Durch Rifampicin wird dieses Isoenzyms stark induziert und es kommt zu einem beschleunigten Abbau von Fluconazol.

Wird die Kombination eingesetzt sollte die Therapie sorgfältig monitorisiert und auf eine etwaige antimykotische Wirkminderung geachtet werden. Eine Dosiserhöhung von Fluconazol kann unter Umständen erforderlich sein.

Die AUC von Midazolam sinkt auf bis ca. 6%, dies führt zur Wirkungslosigkeit der Midazolamtherapie.

Phenytoin induziert diverse Cytochrom-P-450-Enzyme stark, u.a. auch CYP3A4 und damit den Metabolismus von Midazolam.

Für eine genügende Wirkung ist eine erhöhte Midazolamdosis nötig. Besser wäre aber der Einsatz eines anderen Hypnotikums.

Durch die erniedrigten Prednisolonspiegel ist die Steroidwirkung vermindert.

Carbamazepin induziert CYP3A4 stark und damit auch den Metabolismus von Prednisolon.

Therapeutische Wirksamkeit der Steroide klinisch monitorisieren. Die Steroid-Dosis kann 3-5 Tage nach Beginn der Carbamazepin-Therapie erhöht werden.

Die Steroidspiegel sind erniedrigt. Mit dem CYP3A4-Induktor Rifampicin konnte gezeigt werden, dass die Clearance von Prednisolon um 45% erhöht war. Ähnliches gilt wohl auch für Phenytoin.

Phenytoin induziert diverse Cytochrom-P-450-Enzyme stark, u.a. auch CYP3A4 und damit den Metabolismus von Prednisolon.

Wirksamkeit der Steroide klinisch monitorisieren und bei Bedarf Dosis erhöhen (bis zur Verdoppelung!). Zusätzlich sollten die Phenytoinspiegel gelegentlich kontrolliert werden.

Bei dieser Kombination kann es zu erniedrigten Ciclosporinkonzentrationen im Vollblut kommen.

Laxantien können zu einer Malabsorption des Ciclosporins führen.

Ciclosporin sollte während einer Therapie mit Laxantien parenteral verabreicht werden. Die parenterale Dosis beträgt ca. 1/3 der oralen Dosis.

Die AUC von Ciclosporin wird in der Kombination mit Phenytoin signifilkant erniedrigt. Dadurch nimmt das Risiko für eine Transplantat-Abstossung zu.

Phenytoin induziert den Metabolismus von Ciclosporin via CYP3A4.

Engmaschige Überwachung der Ciclosporinkonzentrationen und entsprechende Erhöhung der Ciclosporindosis, insbesondere in den ersten Wochen nach Beginn und Ende der konkomitanten Phenytointherapie. Der induzierende Effekt von Phenytoin hält noch circa 2 Wochen nach Absetzen an.

Durch die erniedrigten Everolimusspiegel kommt es zu einer verminderten immunsupprimierenden Wirkung.

Carbamazepin induziert CYP3A4 stark und damit auch den Metabolismus von Everolimus.

Von dieser Kombination wird abgeraten. Falls diese Kombination unumgänglich ist, müssen die Everolimus-Spiegel regelmässig monitorisiert werden, wobei die therapeutischen Vollblut-Talkonzentrationen zwischen 3-8 ng/ml liegen sollten. Bei Bedarf muss die Dosis erhöht werden.

Die AUC von Ciclosporin wird in der Kombination mit dem Antiepileptikum Phenytoin, das wie Carbamazepin ein Induktor von CYP3A4 ist, signifilkant erniedrigt. Dadurch nimmt das Risiko für eine Transplantat-Abstossung zu.

Carbamazepin induziert den Metabolismus von Ciclosporin via CYP3A4.

Engmaschige Überwachung der Ciclosporin-Blutkonzentrationen und entsprechende Anpassung der Ciclosporindosis, insbesondere in den ersten Wochen nach Beginn und Ende der konkomitanten Carbamazepintherapie.

Die Exposition von CYP3A4-Substraten (z.B.) wurde in Studien durch Oxcarbazepin um 20-30% gesenkt. Zum Einfluss von Oxcarabezpin auf Everolimus gibt es derzeit keine publizierten Daten.

Oxcarbazepin induziert CYP3A4/5, Everolimus ist Substrat von CYP3A4.

Unter der Kombination können subtherapeutische Konzentrationen von Everolimus auftreten, welches eine enge therapeutische Breite hat. Everolimuskonzentrationen im Vollblut engmaschig kontrollieren und die Dosis bei Bedarf erhöhen (eine erforderliche Dosissteigerung um in etwa 1/3 ist zu erwarten).