Drug Interactions

Der Einfluss von Sertralin auf Nebivolol wurde nicht untersucht. Allerdings führte Sertralin bei gesunden Probanden nur zu einer geringen (nicht klinisch relevanten) Erhöhung der Plasmakonzentrationen von Metoprolol. Betablocker haben eine grosse therapeutische Breite, es ist nicht davon auszugehe…

Sertralin hemmt CYP2D6 mässig stark und damit auch zu einem gewissen Teil den Metabolismus von Nebivolol.

Bei Patienten unter Nebivololtherapie, die neu Sertralin in höherer Dosierung (≥ 100 mg/d) erhalten oder bei denen Sertralin abgesetzt wird, sicherheitshalber Blutdruck und Herzfrequenz messen.

Der Einfluss von Citalopram auf Nebivolol wurde nicht untersucht. Ausgehend von den Erfahrungen mit Metoprolol, welches wie Nebivolol Substrat von CYP2D6 ist und der Tatasache, dass Betablocker eine grosse therapeutische Breite haben, ist nicht davon auszugehen, dass es zu einer klinisch relevante…

Citalopram hemmt CYP2D6 nur geringgradig und hat damit nur geringen Einfluss auf den Metabolismus von Nebivolol.

Bei Patienten unter Nebivololtherapie, die neu Citalopram in höherer Dosierung erhalten oder bei denen Citalopram abgesetzt wird, sicherheitshalber Blutdruck und Herzfrequenz messen.

Eine klinisch relevante pharmakokinetische Interaktion ist nicht zu erwarten. Allenfalls additive UAW wie Sedation, Hypotension. Zudem können beide potentiell die QT-Zeit verlängern und die Krampfschwelle senken.

Aripiprazol wird primär über CYP2D6 und CYP3A4 metabolisiert, Trazodon über CYP3A4. Beide haben induzieren/hemmen diese Enzyme nicht.

Sicherheitshalber Kontrolle vermehrter UAW wie Sedation, Hypotension. Bei Risikofaktoren für QT-Zeit-Verlängerung EKG-Kontrolle.

Der Einfluss von Escitalopram auf Nebivolol wurde nicht untersucht. Ausgehend von den Erfahrungen mit Metoprolol, welches wie Nebivolol Substrat von CYP2D6 ist (bei gesunden Probanden führte Escitalopram nur zu einer geringgradigen, klinisch nicht relevanten Erhöhung der Metoprolol-AUC) und der Ta…

Escitalopram hemmt CYP2D6 nur geringgradig und hat damit nur geringen Einfluss auf den Metabolismus von Nebivolol.

Bei Patienten unter Nebivololtherapie, die neu Escitalopram in höherer Dosierung erhalten oder bei denen Escitalopram abgesetzt wird, sicherheitshalber Blutdruck und Herzfrequenz messen.

Der Einfluss von Duloxetin auf Nebivolol wurde nicht untersucht. Bezogen auf Metoprolol, welches ebenfalls Substrat von CYP2D6 ist, wurde folgendes festgestellt: Bei gesunden Probanden führte 60 mg/d Duloxetin über 17 Tage zu einer Erhöhung der Metoprolol-AUC um das 1.8-fache (bei Verabreichung ein…

Duloxetin hemmt CYP2D6 mässig stark und damit zu einem gewissen Teil auch den Metabolismus von Nebivolol.

Bei Patienten unter Nebivololtherapie, die neu Escitalopram in höherer Dosierung erhalten oder bei denen Escitalopram abgesetzt wird, sicherheitshalber Blutdruck und Herzfrequenz messen.

Bisoprolol wird nur zu einem geringen Teil über CYP2D6 metabolisiert, zudem ist die Bioverfügbarkeit mit 90% hoch. Die Kombination von Fluoxetin und Bisoprolol wurde in Studien nicht untersucht. Es ist aber davon auszugehen, dass die Plasmakonzentrationen von Bisoprolol bei der Kombination, wenn üb…

Fluoxetin hemmt CYP2D6 stark und CYP3A4 gering. Bisoprolol wird zu 50% unverändert renal eliminiert und nur zu 50% hepatisch über CYP2D6 und CYP3A4 metabolisiert.

Bei Hinzufügen von Fluoxetin zu Bisoprolol und bei Absetzen von Fluoxetin sicherheitshalber Blutdruck und Herzfrequenz messen.

Bisoprolol wird nur zu einem geringen Teil über CYP2D6 metabolisiert, zudem ist die Bioverfügbarkeit mit 90% hoch. Die Kombination von Paroxetin und Bisoprolol wurde in Studien nicht untersucht. Es ist aber davon auszugehen, dass die Plasmakonzentrationen von Bisoprolol bei der Kombination, wenn üb…

Paroxetin hemmt CYP2D6 stark. Bisoprolol wird zu 50% unverändert renal eliminiert und nur zu 50% hepatisch über CYP2D6 und CYP3A4 metabolisiert.

Bei Hinzufügen von Paroxetin zu Bisoprolol und bei Absetzen von Paroxetin sicherheitshalber Blutdruck und Herzfrequenz messen.

Eine klinisch relevante pharmakokinetische Interaktion ist nicht zu erwarten. Allenfalls additive UAW wie Sedation, Hypotension. Zudem können beide potentiell die QT-Zeit verlängern und die Krampfschwelle senken.

Aripiprazol wird primär über CYP2D6 und CYP3A4 metabolisiert, Trazodon über CYP3A4. Beide haben induzieren/hemmen diese Enzyme nicht.

Sicherheitshalber Kontrolle vermehrter UAW wie Sedation, Hypotension. Bei Risikofaktoren für QT-Zeit-Verlängerung EKG-Kontrolle.

Bisoprolol wird nur zu einem geringen Teil über CYP2D6 metabolisiert, zudem ist die Bioverfügbarkeit mit 90% hoch. Die Kombination von Sertralin und Bisoprolol wurde in Studien nicht untersucht. Es ist aber davon auszugehen, dass die Plasmakonzentrationen von Bisoprolol bei der Kombination, wenn üb…

Bisoprolol wird zu 50% unverändert renal eliminiert und nur zu 50% hepatisch über CYP2D6 und CYP3A4 metabolisiert. Sertralin hemmt CYP2D6 nur mässig.

Keine spezifischen Massnahmen erforderlich.

Die Hemmung von CYP2C9 durch den Carboxylsäuremetaboliten von Clopidogrel könnte zu einem gewissen, aber vermutlich nicht klinisch relevanten Anstieg der Fluvastatin-Plasmakonzentrationen führen. In bisherigen Studien konnte nicht gezeigt werden, dass Fluvastatin die Wirksamkeit von Clopidogrel rel…

Der Carboxylsäuremetabolit von Clopidogrel hemmt in höheren Dosierungen CYP2C9. Fluvastatin wird primär über CYP2C9 metabolisiert und ist weder Induktor noch Inhibitor von CYP.

Sicherheitshalber auf Zeichen einer Fluvastatintoxizität achten (Myalgien, Nausea).

Es bestehen keine Hinweise für eine klinisch relevante Interaktion.

Der Carboxylsäuremetabolit von Clopidogrel hemmt in höheren Dosierungen CYP2C9. Rosuvastatin wird zu kleiner 10% über CYP2C9 metabolisiert und hat keinen inhibitorischen oder induzierenden Einfluss auf CYP.

Keine spezifischen Massnahmen erforderlich.

Bei gleichzeitiger von Thiaziddiuretika mit Antidiabetika kann sich der blutzuckersenkende Effekt der Antidiabetika verringern.

Thiaziddiuretika können die Glucosetoleranz verschlechtern.

Blutzuckerkontrolle

Es wurde keine Abnahme von Ethinylestradiol und Levonorgestrel bei gesunden Probanden beobachtet, die gleichzeitig Dronedaron (800 mg zweimal täglich) und orale Kontrazeptiva erhalten hatten. Aufgrund der enzymhemmenden Wirkung von Dronedaron ist denkbar, dass sich die Konzentrationen des Kontrazep…

Dronedaron hemmt CYP3A4 moderat und auch das intestinale P-Glykoprotein. Estradiol wird zu einem geringen Teil über CYP3A4 metabolisiert und zu einem grossen Teil glukuronidiert. Auch Drospirenon wird zu einem geringen Teil über CYP3A4 metabolisiert.

Keine spezifischen Massnahmen erforderlich.

Die Kombination wurde bisher nicht in Studien untersucht. Es könnte zu einem gewissen, allerdings vermutlich klinisch nicht relevanten Konzentrationsabfall von Simvastatin kommen.

Etravirin ist ein schwacher Induktor von CYP3A4 sowie ein schwacher Inhibitor von CYP2C9, CYP2C19 und P-Glykoprotein. Simvastatin wird über CYP3A4 metabolisiert und hat keinen Einfluss auf CYP.

Sicherheitshalber Kontrolle des Lipidstatus und ggf. Dosisanpassung von Simvastatin.

Die Kombination wurde bisher nicht in Studien untersucht. Es könnte zu einem gewissen, allerdings vermutlich klinisch nicht relevanten Konzentrationsabfall von Atorvastatin kommen.

Etravirin ist ein schwacher Induktor von CYP3A4 sowie ein schwacher Inhibitor von CYP2C9, CYP2C19 und P-Glykoprotein. Atorvastatin wird über CYP3A4 metabolisiert und hat keinen relevanten Einfluss auf CYP.

Sicherheitshalber Kontrolle des Lipidstatus und ggf. Dosisanpassung von Atorvastatin.

Bei gleichzeitiger von Thiaziddiuretika mit Antidiabetika kann sich der blutzuckersenkende Effekt der Antidiabetika verringern.

Thiaziddiuretika können die Glucosetoleranz verschlechtern.

Blutzuckerkontrolle

Die Kombination wurde bisher nicht in Studien untersucht. Es könnte zu einem gewissen, allerdings vermutlich klinisch nicht relevanten Konzentrationsanstieg von Fluvastatin (via Inhibition von CYP2C9) kommen.

Etravirin ist ein schwacher Induktor von CYP3A4 sowie ein schwacher Inhibitor von CYP2C9, CYP2C19 und P-Glykoprotein. Fluvastatin wird überwiegend über CYP2C9 metabolisiert und sit weder ein Hemmer noch Induktor von CYP.

Sicherheitshalber Kontrolle des Lipidstatus und ggf. Dosisanpassung von Fluvastatin.

Die Kombination wurde bisher nicht in Studien untersucht. Ausgehend von den pharmakologischen Eigenschaften der Substanzen ist jedoch keine relevante pharmakokinetische Interaktion zu erwarten.

Etravirin ist ein schwacher Induktor von CYP3A4 sowie ein schwacher Inhibitor von CYP2C9, CYP2C19 und P-Glykoprotein. Rosuvastatin wird zu kleiner 10% über CYP2C9 metabolisiert und hat keinen inhibitorischen oder induzierenden Einfluss auf CYP.

Sicherheitshalber Kontrolle des Lipidstatus und ggf. Dosisanpassung von Rosuvastatin.

Die Kombination wurde in Studien noch nicht untersucht. Nicht ausgeschlossen werden können vermehrte ZNS-Nebenwirkungen wie Sedation und Schwindel und leicht erhöhte Krampfbereitschaft, allerdings ist die klinische Relevanz unklar.

Keine Hinweise auf pharmakokinetische Interaktionen

Keine spezifischen Massnahmen erforderlich.

Die Kombination wurde in Studien noch nicht untersucht. Nicht ausgeschlossen werden können vermehrte ZNS-Nebenwirkungen wie Sedation und Schwindel und leicht erhöhte Krampfbereitschaft, allerdings ist die klinische Relevanz unklar.

Keine Hinweise auf pharmakokinetische Interaktionen

Keine spezifischen Massnahmen erforderlich.

In einer klinischen Studie zeigten HIV-infizierte Patienten, die Indinavir 12 Wochen in Kombination mit Fluvastatin einnahmen, keine Zeichen von Myopathie oder Rhabdomyolyse. Serumkonzentrationen von Fluvastatin wurden nicht untersucht.

Indinavir hemmt zwar CYP3A4, dies hat aber aufgrund der insignifikanten Affinität von Fluvastatin zu CYP3A4 vermutlich keinen klinisch relevanten Effekt auf die Fluvastatinkonzentration.

Bei der gleichzeitigen Verabreichung von Indinavir und Fluvastatin sollte auf Zeichen der Myopathie und Rhabdomyolyse, wie Muskelschwäche, Muskelschmerzen, verfärbter Urin und CK-Anstieg geachtet werden.

Die gleichzeitige Anwendung von Diphenhydramin und Benzodiazepinen kann zu additiven zentral-dämpfenden Effekten führen.

Additive zentralnervöse Wirkungen.

Achten auf verstärkte ZNS-Symptome (Benommenheit, Schwindel, Müdigkeit u.w.).

Die gleichzeitige Anwendung von Diphenhydramin und Benzodiazepinen kann zu additiven zentral-dämpfenden Effekten führen.

Additive zentralnervöse Wirkungen.

Achten auf verstärkte ZNS-Symptome (Benommenheit, Schwindel, Müdigkeit u.w.).

Die gleichzeitige Anwendung von Diphenhydramin und Benzodiazepinen kann zu additiven zentral-dämpfenden Effekten führen.

Additive zentralnervöse Wirkungen.

Achten auf verstärkte ZNS-Symptome (Benommenheit, Schwindel, Müdigkeit u.w.).

Die gleichzeitige Anwendung von Diphenhydramin und Benzodiazepinen kann zu additiven zentral-dämpfenden Effekten führen.

Additive zentralnervöse Wirkungen.

Achten auf verstärkte ZNS-Symptome (Benommenheit, Schwindel, Müdigkeit u.w.).