Gemäss Herstellerangaben (Fachinformation) beeinflusst Levetiracetam nicht die Plasmakonzentration von Phenobarbital. Enzyminduzierende Antiepileptika wie Carbamazepin erhöhen die Clearance von Levetiracetam um 22% und reduzieren die Halbwertszeit von Levetiracetam um 22%. Ein ähnlicher Effekt könnte für Phenobarbital bestehen. Das Ausmass wird jedoch nicht als klinisch relevant erachtet und eine Dosisanpassung ist nicht nötig. Zudem ist von einer additiven antiepileptischen Wirkung auszugehen.