Die Hemmung von CYP2D6 durch Amitriptylin kann potentiell zu einer erhöhten Oxycodon-Exposition und zu reduzierter Exposition des aktiven Metaboliten Oxymorphon führen. Dies lässt sich aus Studien ableiten, die den Effekt von starken CYP2D6-Inhibitoren auf Oxycodon untersucht haben (Paroxetin). Der Einfluss auf die Pharmakokinetik von Oxycodon ging in den Untersuchungen allerdings nicht mit einer klinisch relevanten Veränderung der Wirksamkeit von Oxycodon und auch nicht mit vermehrten Nebenwirkungen von Oxycodon einher. Die klinische Relevanz der Interaktion ist deshalb vermutlich gering.