Azol-Antimykotika (wie Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol und Posaconazol) sind starke Inhibitoren von CYP3A4 und von P-gp und können die Plasmakonzentration von Rivaroxaban in einem klinisch relevanten Ausmass erhöhen (im Mittel 2,6 fach), was zu einem erhöhten Blutungsrisiko führen kann. Die Kombination aus Itraconazol und Rivaroxaban wurde zwar in klinischen Studien nicht untersucht, aber es gibt Daten aus klinischen Studien zu Ketoconazol. Die gleichzeitige Verabreichung von Rivaroxaban mit Ketoconazol (400 mg täglich) führte zu einer 2,6-fachen Erhöhung der AUC von Rivaroxaban und zu einer 1,7-fachen Erhöhung der mittleren Cmax von Rivaroxaban mit einer signifikanten Zunahme seiner seiner pharmakodynamischen Wirkungen.