In einem Fallbericht kam es nach Hinzufügen von Alprazolam bei einer mit Digoxin vorbehandelten 72-jährigen Patientin zu deutlich erhöhten Digoxin-Plasmakonzentrationen (Anstieg von 1.6 ng/ml auf 4.3 ng/ml). In einer Studie bei 12 älteren Patienten stiegen die Digoxinkonzentrationen nach Addition von Alprazolam 0.5 bzw. 1 mg täglich signifikant an. Bei gesunden jungen Probanden hingegen ergab sich in einer älteren Studie kein Hinweis darauf, dass Alprazolam die Digoxin-Clearance relevant verändert.