Interactions médicamenteuses

Konzentrationserhöhungen von Aciclovir und damit Erhöhung des Risikos für unerwünschte Wirkungen wie z.B. Neutropenie.

Aciclovir und sein Prodrug Valaciclovir, die aktiv tubulär sezerniert werden, können mit Mycophenolat um die tubuläre Sekretion konkurrieren. Bei gleichzeitiger Gabe wird die AUC von Aciclovir um 17,4%-31% erhöht.

Regelmässige Überwachung (z.B. Blutbild, Nierenfunktion)

Konzentrationserhöhungen von Aciclovir und damit Erhöhung des Risikos für unerwünschte Wirkungen wie z.B. Neutropenie, neurotoxische Effekte.

Aciclovir und sein Prodrug Valaciclovir, die aktiv tubulär sezerniert werden, können mit Mycophenolat um die tubuläre Sekretion konkurrieren. Bei gleichzeitiger Gabe wird die AUC von Aciclovir um 17,4%-31% erhöht.

Regelmässige Überwachung (z.B. Blutbild, Nierenfunktion, neurologische UAW)

Bei der Kombination von Digoxin mit Rifampicin sind die Digoxinspiegel signifikant erniedrigt und es kommt zu einer verminderten Wirksamkeit der Digitalis-Glykoside.

Rifampicin induziert diverse Enzyme und Transportproteine stark, u.a. auch das intestinale MDR1 (P-Glykoprotein).

Digoxinspiegel bei Änderung der Rifampicintherapie während 7 bis 10 Tagen monitorisieren. Bei Bedarf Dosis anpassen.

Via Inhibition von CYP2C19 kann die Umwandlung von Proguanil zum aktiven Cycloguanil vermindert sein (Prodrug). Dies kann potentiell mit einer reduzierten Wirksamkeit von Proguanil einhergehen. Es existieren aktuell noch keine Beschreibungen zu dieser Kombination in der Literatur.

Sultiam kann CYP2C19 inhibieren, über welches Proguanil zum Teil metabolisiert wird.

Der Effekt von Sultiam auf die Wirksamkeit von Proguanil kann nicht ausreichend vorhergesagt werden. Falls die Kombination erforderlich ist, ist auf eine ausreichende Anti-Malaria-Wirkung zu achten.

In einer Studie führte die Kombination von Lopinavir/Ritonavir mit Atovaquon/Proguanil bei 19 HIV-Infizierten verglichen mit 18 gesunden Probanden, die nur Atovaquon/Proguanil erhielten, zu einer Erniedrigung der Atovaquon-AUC auf im Mittel 26%. Die AUC von Proguanil sank im Mittel auf 62% ab. Eine…

Ritonavir induziert CYP2C19 und kann damit zu einem verstärkten Abbau von Proguanil zu Cycloguanil (ebenfalls aktiver Metabolit) führen. In der Kombination mit Atovaquon scheint primär Proguanil und nicht Cycloguanil synergistisch mit Atovaquon zu wirken. Ritonavir induziert die Glukuronidierung u…

Ausgehend von den Daten einer kleinen, offenen, nicht placebo-kontrollierten Studie müsste die Dosis von Atovaquon/Proguanil bei Kombination mit Lopinavir/Ritonavir rein rechnerisch in etwa verdoppelt werden. Diese Dosisanpassung wurde aber noch nicht validiert und zudem weiss man nicht, welche Min…

In einer Studie führte die Kombination von Lopinavir/Ritonavir mit Atovaquon/Proguanil bei 19 HIV-Infizierten verglichen mit 18 gesunden Probanden, die nur Atovaquon/Proguanil erhielten, zu einer Erniedrigung der Atovaquon-AUC auf im Mittel 26%. Die AUC von Proguanil sank im Mittel auf 62% ab. Eine…

Ritonavir induziert CYP2C19 und kann damit zu einem verstärkten Abbau von Proguanil zu Cycloguanil (ebenfalls aktiver Metabolit) führen. In der Kombination mit Atovaquon scheint primär Proguanil und nicht Cycloguanil synergistisch mit Atovaquon zu wirken. Ritonavir induziert die Glukuronidierung u…

Ausgehend von den Daten einer kleinen, offenen, nicht placebo-kontrollierten Studie müsste die Dosis von Atovaquon/Proguanil bei Kombination mit Lopinavir/Ritonavir rein rechnerisch in etwa verdoppelt werden. Diese Dosisanpassung wurde aber noch nicht validiert und zudem weiss man nicht, welche Min…

Gemäss Angaben des Herstellers sinkt in der Kombination die Konzentration von Topiramat um 48%, während die Konzentration von Phenytoin nicht oder nur gering (um bis zu 25%) ansteigt.

Phenytoin induziert zahlreiche Enzyme und vermutlich auch den oxidativen Metabolismus von Topiramat.

Plasmakonzentration von Topiramat  bei Beginn der Kombination, Dosisänderung von Phenytoin oder Absetzen von Phenytoin kontrollieren und ggf. Dosis von Topiramat anpassen.

Gemäss Angaben des Herstellers sinkt in der Kombination die Konzentration von Topiramat um 40%, während die Konzentration von Carbamazepin unverändert bleibt.

Carbamazepin induziert wahrscheinlich den oxidativen Metabolismus von Topiramat.

Plasmakonzentration von Topiramat bei Beginn der Kombination, Dosisänderung von Carbamazepin oder Absetzen von Carbamazepin kontrollieren und ggf. Dosis von Topiramat anpassen.

In der Kombination werden erniedrigte Lamotriginplasmakonzentrationen (ca. 40% Reduktion der Steady-State-Konzentrationen), erhöhte Konzentrationen von Carbamazepin-10,11-Epoxid (aktiver Metabolit von Carbamazepin) und Neurotoxizität beschrieben. Die Halbwertszeit von Lamotrigin reduziert sich in d…

Lamotrigin ist Substrat von UGT1A4, das von Carbamazepin induziert wird.

Eine Dosisanpassung von Lamotrigin ist erforderlich. Der Hersteller empfiehlt folgendes Vorgehen: Wird Lamotrigin zur Behandlung der Epilepsie als Zusatztherapie zu Carbamazepin verabreicht (aber ohne Komedikation mit Valproat): Initialdosis von Lamotrigin Woche 1 und 2: 25 mg 1x täglich, Woche 3 u…

In der Kombination können erniedrigte Lamotriginplasmakonzentrationen (ca. Reduktion der Steady-State-Konzentrationen um die Hälfte) auftreten. Die Halbwertszeit von Lamotrigin wird von 24-30h auf ca. 15h reduziert. Lamotrigin hat hingegen keinen signifikanten Effekt auf die Phenytoinkonzentratione…

Lamotrigin ist Substrat von UGT1A4, das von Phenytoin induziert wird.

Eine Dosisanpassung von Lamotrigin ist erforderlich. Der Hersteller empfiehlt folgendes Vorgehen: Wird Lamotrigin zur Behandlung der Epilepsie als Zusatztherapie zu Phenytoin verabreicht (aber ohne Komedikation mit Valproat): Initialdosis von Lamotrigin Woche 1 und 2: 25 mg 1x täglich, Woche 3 und …

In der Kombination können erniedrigte Lamotriginplasmakonzentrationen (Reduktion der Steady-State-Konzentrationen um ca. 40-50%) auftreten. Die Halbwertszeit von Lamotrigin wird von 24-30h auf ca. 15h reduziert.

Lamotrigin ist Substrat von UGT (Phase-II-Enzyme), die von Primidon induziert werden.

Eine Dosisanpassung von Lamotrigin ist erforderlich. Der Hersteller empfiehlt folgendes Vorgehen: Wird Lamotrigin zur Behandlung der Epilepsie als Zusatztherapie zu Primidon verabreicht (aber ohne Komedikation mit Valproat): Initialdosis von Lamotrigin Woche 1 und 2: 25 mg 1x täglich, Woche 3 und 4…

In der Kombination können erniedrigte Lamotriginplasmakonzentrationen (Reduktion der Steady-State-Konzentrationen um ca. 40-50%) auftreten. Die Halbwertszeit von Lamotrigin wird von 24-30h auf ca. 15h reduziert.

Lamotrigin wird glukuronidiert. Phenobarbital induziert die Glukuronidierung, was den Abbau von Lamotrigin beschleunigt.

Eine Dosisanpassung von Lamotrigin ist erorderlich. Der Hersteller empfiehlt folgendes Vorgehen: Wird Lamotrigin zur Behandlung der Epilepsie als Zusatztherapie zu Phenobarbital verabreicht (aber ohne Komedikation mit Valproat): Initialdosis von Lamotrigin Woche 1 und 2: 25 mg 1x täglich, Woche 3 u…

In einem Fallbericht sank die Valproinsäurekonzentrationen in der Kombination mit Ritonavir/Lopinavir um ca. 50% ab. Bei dem Patienten kam es zu einer Exazerbation seiner bipolaren Störung.

Ritonavir induziert die Glukuronidierung und darüber vermutlich den Metabolismus von Valproinsäure, was zu verminderten Valproinsäurekonzentrationen führt.

Valproinsäure-Konzentrationsmessung bei Neubeginn, Dosismodifikation und nach Therapiestopp von Ritonavir/Lopinavir und entsprechende Dosisanpassung.

In einem Fallbericht sank die Valproinsäurekonzentrationen in der Kombination mit Ritonavir/Lopinavir um ca. 50% ab. Bei dem Patienten kam es zu einer Exazerbation seiner bipolaren Störung.

Ritonavir induziert die Glukuronidierung und darüber vermutlich den Metabolismus von Valproinsäure, was zu verminderten Valproinsäurekonzentrationen führt.

Valproinsäure-Konzentrationsmessung bei Neubeginn, Dosismodifikation und nach Therapiestopp von Ritonavir/Lopinavir und entsprechende Dosisanpassung.

Die AUC von Lamotrigin ist in Kombination mit Estrogen-haltigen Kontrazeptiva signifikant erniedrigt (um bis zu 60%). Dadurch kann es zu einer erhöhten Krampfaktivität kommen. In der pillen-freien Pause können die Plasmakonzentrationen von Lamotrigin wieder ansteigen. Plasmakonzentrationen von Ethi…

Ethinylestradiol induziert die Glucuronidierung von Lamotrigin.

Die Kombination von Estrogen-haltigen Kontrazeptiva und Lamotrigin sollte nur vorsichtig angewendet werden. Sorgfältiges Monitoring der Lamotriginkonzentrationen und bei Bedarf Lamotrigindosis erhöhen (bis auf ca. das Doppelte).

Die AUC von Lamotrigin ist in Kombination mit Estrogen-haltigen Kontrazeptiva signifikant erniedrigt (um bis zu 60%). Dadurch kann es zu einer erhöhten Krampfaktivität kommen. In der pillen-freien Pause können die Plasmakonzentrationen von Lamotrigin wieder ansteigen. Plasmakonzentrationen von Ethi…

Ethinylestradiol induziert die Glucuronidierung von Lamotrigin.

Die Kombination von Estrogen-haltigen Kontrazeptiva und Lamotrigin sollte nur vorsichtig angewendet werden. Sorgfältiges Monitoring der Lamotriginkonzentrationen und bei Bedarf Lamotrigindosis erhöhen (bis auf ca. das Doppelte).

Die AUC von Lamotrigin ist in Kombination mit Estrogen-haltigen Kontrazeptiva signifikant erniedrigt (um bis zu 60%). Dadurch kann es zu einer erhöhten Krampfaktivität kommen. In der pillen-freien Pause können die Plasmakonzentrationen von Lamotrigin wieder ansteigen. Plasmakonzentrationen von Ethi…

Ethinylestradiol induziert die Glucuronidierung von Lamotrigin.

Die Kombination von Estrogen-haltigen Kontrazeptiva und Lamotrigin sollte nur vorsichtig angewendet werden. Sorgfältiges Monitoring der Lamotriginkonzentrationen und bei Bedarf Lamotrigindosis erhöhen (bis auf ca. das Doppelte).

Die AUC von Lamotrigin ist in Kombination mit Estrogen-haltigen Kontrazeptiva signifikant erniedrigt (um bis zu 60%). Dadurch kann es zu einer erhöhten Krampfaktivität kommen. In der pillen-freien Pause können die Plasmakonzentrationen von Lamotrigin wieder ansteigen. Plasmakonzentrationen von Ethi…

Ethinylestradiol induziert die Glucuronidierung von Lamotrigin.

Die Kombination von Estrogen-haltigen Kontrazeptiva und Lamotrigin sollte nur vorsichtig angewendet werden. Sorgfältiges Monitoring der Lamotriginkonzentrationen und bei Bedarf Lamotrigindosis erhöhen (bis auf ca. das Doppelte).

Die AUC von Lamotrigin ist in Kombination mit Estrogen-haltigen Kontrazeptiva signifikant erniedrigt (um bis zu 60%). Dadurch kann es zu einer erhöhten Krampfaktivität kommen. In der pillen-freien Pause können die Plasmakonzentrationen von Lamotrigin wieder ansteigen. Plasmakonzentrationen von Ethi…

Ethinylestradiol induziert die Glucuronidierung von Lamotrigin.

Die Kombination von Estrogen-haltigen Kontrazeptiva und Lamotrigin sollte nur vorsichtig angewendet werden. Sorgfältiges Monitoring der Lamotriginkonzentrationen und bei Bedarf Lamotrigindosis erhöhen (bis auf ca. das Doppelte).

Die AUC von Lamotrigin ist in Kombination mit Estrogen-haltigen Kontrazeptiva signifikant erniedrigt (um bis zu 60%). Dadurch kann es zu einer erhöhten Krampfaktivität kommen. In der pillen-freien Pause können die Plasmakonzentrationen von Lamotrigin wieder ansteigen. Plasmakonzentrationen von Ethi…

Ethinylestradiol induziert die Glucuronidierung von Lamotrigin.

Die Kombination von Estrogen-haltigen Kontrazeptiva und Lamotrigin sollte nur vorsichtig angewendet werden. Sorgfältiges Monitoring der Lamotriginkonzentrationen und bei Bedarf Lamotrigindosis erhöhen (bis auf ca. das Doppelte).

Die AUC von Lamotrigin ist in Kombination mit Estrogen-haltigen Kontrazeptiva signifikant erniedrigt (um bis zu 60%). Dadurch kann es zu einer erhöhten Krampfaktivität kommen. In der pillen-freien Pause können die Plasmakonzentrationen von Lamotrigin wieder ansteigen. Plasmakonzentrationen von Ethi…

Ethinylestradiol induziert die Glucuronidierung von Lamotrigin.

Die Kombination von Estrogen-haltigen Kontrazeptiva und Lamotrigin sollte nur vorsichtig angewendet werden. Sorgfältiges Monitoring der Lamotriginkonzentrationen und bei Bedarf Lamotrigindosis erhöhen (bis auf ca. das Doppelte).

Die AUC von Lamotrigin ist in Kombination mit Estrogen-haltigen Kontrazeptiva signifikant erniedrigt (um bis zu 60%). Dadurch kann es zu einer erhöhten Krampfaktivität kommen. In der pillen-freien Pause können die Plasmakonzentrationen von Lamotrigin wieder ansteigen. Plasmakonzentrationen von Ethi…

Ethinylestradiol induziert die Glucuronidierung von Lamotrigin.

Die Kombination von Estrogen-haltigen Kontrazeptiva und Lamotrigin sollte nur vorsichtig angewendet werden. Sorgfältiges Monitoring der Lamotriginkonzentrationen und bei Bedarf Lamotrigindosis erhöhen (bis auf ca. das Doppelte).

Die AUC von Lamotrigin ist in Kombination mit Estrogen-haltigen Kontrazeptiva signifikant erniedrigt (um bis zu 60%). Dadurch kann es zu einer erhöhten Krampfaktivität kommen. In der pillen-freien Pause können die Plasmakonzentrationen von Lamotrigin wieder ansteigen. Plasmakonzentrationen von Ethi…

Ethinylestradiol induziert die Glucuronidierung von Lamotrigin.

Die Kombination von Estrogen-haltigen Kontrazeptiva und Lamotrigin sollte nur vorsichtig angewendet werden. Sorgfältiges Monitoring der Lamotriginkonzentrationen und bei Bedarf Lamotrigindosis erhöhen (bis auf ca. das Doppelte).

Die AUC von Lamotrigin ist in Kombination mit Estrogen-haltigen Kontrazeptiva signifikant erniedrigt (um bis zu 60%). Dadurch kann es zu einer erhöhten Krampfaktivität kommen. In der pillen-freien Pause können die Plasmakonzentrationen von Lamotrigin wieder ansteigen. Plasmakonzentrationen von Ethi…

Ethinylestradiol induziert die Glucuronidierung von Lamotrigin.

Die Kombination von Estrogen-haltigen Kontrazeptiva und Lamotrigin sollte nur vorsichtig angewendet werden. Sorgfältiges Monitoring der Lamotriginkonzentrationen und bei Bedarf Lamotrigindosis erhöhen (bis auf ca. das Doppelte).

Die gleichzeitige Anwendung von Valproinsäure 400 mg täglich und oralen Kontrazeptiva führte in einer Studie nicht zu signifikanten Veränderungen der Hormonkonzentrationen. Gemäss Herstellerinformation ist nicht zu erwarten, dass Valproinsäure die Plasmakonzentration der Östrogene und Gestagene bei…

Möglicherweise reduzierte Valproinsäurekonzentrationen durch Induktion der Glukuronidierung durch Ethinylestradiol.

Monitorisieren der Valproinsäure-Plasmakonzentrationen bei Patientinnen, die auf Valproinsäure eingestellt sind, und neu ein kombiniertes orales Kontrazeptivum erhalten. Ebenso Konzentrationsmessung nach Stopp des Kontrazeptivums.