Es ist zu erwarten, dass die Voriconazolkonzentrationen deutlich reduziert sind, es kann sogar ein Therapieversagen auftreten. In der Kombination können die Phenytoinkonzentrationen zudem erhöht sein mit erhöhtem Risiko für toxische Symptome wie Diplopie, Nystagmus, Nausea, Erbrechen, Tremor und Schwindel. Phenytoin (300 mg einmal täglich) verringerte in Studien des Herstellers die Cmax und AUC von Voriconazol um 49% bzw. 69%. Voriconazol erhöhte die Cmax und AUC von Phenytoin um 67% bzw. 81%.