Drug Interactions

Die AUC von Lamotrigin ist in Kombination mit Estrogen-haltigen Kontrazeptiva signifikant erniedrigt (um bis zu 60%). Dadurch kann es zu einer erhöhten Krampfaktivität kommen. In der pillen-freien Pause können die Plasmakonzentrationen von Lamotrigin wieder ansteigen. Plasmakonzentrationen von Ethi…

Ethinylestradiol induziert die Glucuronidierung von Lamotrigin.

Die Kombination von Estrogen-haltigen Kontrazeptiva und Lamotrigin sollte nur vorsichtig angewendet werden. Sorgfältiges Monitoring der Lamotriginkonzentrationen und bei Bedarf Lamotrigindosis erhöhen (bis auf ca. das Doppelte).

Die AUC von Lamotrigin ist in Kombination mit Estrogen-haltigen Kontrazeptiva signifikant erniedrigt (um bis zu 60%). Dadurch kann es zu einer erhöhten Krampfaktivität kommen. In der pillen-freien Pause können die Plasmakonzentrationen von Lamotrigin wieder ansteigen. Plasmakonzentrationen von Ethi…

Ethinylestradiol induziert die Glucuronidierung von Lamotrigin.

Die Kombination von Estrogen-haltigen Kontrazeptiva und Lamotrigin sollte nur vorsichtig angewendet werden. Sorgfältiges Monitoring der Lamotriginkonzentrationen und bei Bedarf Lamotrigindosis erhöhen (bis auf ca. das Doppelte).

Die AUC von Lamotrigin ist in Kombination mit Estrogen-haltigen Kontrazeptiva signifikant erniedrigt (um bis zu 60%). Dadurch kann es zu einer erhöhten Krampfaktivität kommen. In der pillen-freien Pause können die Plasmakonzentrationen von Lamotrigin wieder ansteigen. Plasmakonzentrationen von Ethi…

Ethinylestradiol induziert die Glucuronidierung von Lamotrigin.

Die Kombination von Estrogen-haltigen Kontrazeptiva und Lamotrigin sollte nur vorsichtig angewendet werden. Sorgfältiges Monitoring der Lamotriginkonzentrationen und bei Bedarf Lamotrigindosis erhöhen (bis auf ca. das Doppelte).

Die AUC von Lamotrigin ist in Kombination mit Estrogen-haltigen Kontrazeptiva signifikant erniedrigt (um bis zu 60%). Dadurch kann es zu einer erhöhten Krampfaktivität kommen. In der pillen-freien Pause können die Plasmakonzentrationen von Lamotrigin wieder ansteigen. Plasmakonzentrationen von Ethi…

Ethinylestradiol induziert die Glucuronidierung von Lamotrigin.

Die Kombination von Estrogen-haltigen Kontrazeptiva und Lamotrigin sollte nur vorsichtig angewendet werden. Sorgfältiges Monitoring der Lamotriginkonzentrationen und bei Bedarf Lamotrigindosis erhöhen (bis auf ca. das Doppelte).

Die gleichzeitige Anwendung von Valproinsäure 400 mg täglich und oralen Kontrazeptiva führte in einer Studie nicht zu signifikanten Veränderungen der Hormonkonzentrationen. Gemäss Herstellerinformation ist nicht zu erwarten, dass Valproinsäure die Plasmakonzentration der Östrogene und Gestagene bei…

Möglicherweise reduzierte Valproinsäurekonzentrationen durch Induktion der Glukuronidierung durch Ethinylestradiol.

Monitorisieren der Valproinsäure-Plasmakonzentrationen bei Patientinnen, die auf Valproinsäure eingestellt sind, und neu ein kombiniertes orales Kontrazeptivum erhalten. Ebenso Konzentrationsmessung nach Stopp des Kontrazeptivums.

Die gleichzeitige Anwendung von Valproinsäure 400 mg täglich und oralen Kontrazeptiva führte in einer Studie nicht zu signifikanten Veränderungen der Hormonkonzentrationen. Gemäss Herstellerinformation ist nicht zu erwarten, dass Valproinsäure die Plasmakonzentration der Östrogene und Gestagene bei…

Möglicherweise reduzierte Valproinsäurekonzentrationen durch Induktion der Glukuronidierung durch Ethinylestradiol.

Monitorisieren der Valproinsäure-Plasmakonzentrationen bei Patientinnen, die auf Valproinsäure eingestellt sind, und neu ein kombiniertes orales Kontrazeptivum erhalten. Ebenso Konzentrationsmessung nach Stopp des Kontrazeptivums.

Die gleichzeitige Anwendung von Valproinsäure 400 mg täglich und oralen Kontrazeptiva führte in einer Studie nicht zu signifikanten Veränderungen der Hormonkonzentrationen. Gemäss Herstellerinformation ist nicht zu erwarten, dass Valproinsäure die Plasmakonzentration der Östrogene und Gestagene bei…

Möglicherweise reduzierte Valproinsäurekonzentrationen durch Induktion der Glukuronidierung durch Ethinylestradiol.

Monitorisieren der Valproinsäure-Plasmakonzentrationen bei Patientinnen, die auf Valproinsäure eingestellt sind, und neu ein kombiniertes orales Kontrazeptivum erhalten. Ebenso Konzentrationsmessung nach Stopp des Kontrazeptivums.

Die gleichzeitige Anwendung von Valproinsäure 400 mg täglich und oralen Kontrazeptiva führte in einer Studie nicht zu signifikanten Veränderungen der Hormonkonzentrationen. Gemäss Herstellerinformation ist nicht zu erwarten, dass Valproinsäure die Plasmakonzentration der Östrogene und Gestagene bei…

Möglicherweise reduzierte Valproinsäurekonzentrationen durch Induktion der Glukuronidierung durch Ethinylestradiol.

Monitorisieren der Valproinsäure-Plasmakonzentrationen bei Patientinnen, die auf Valproinsäure eingestellt sind, und neu ein kombiniertes orales Kontrazeptivum erhalten. Ebenso Konzentrationsmessung nach Stopp des Kontrazeptivums.

Die gleichzeitige Anwendung von Valproinsäure 400 mg täglich und oralen Kontrazeptiva führte in einer Studie nicht zu signifikanten Veränderungen der Hormonkonzentrationen. Gemäss Herstellerinformation ist nicht zu erwarten, dass Valproinsäure die Plasmakonzentration der Östrogene und Gestagene bei…

Möglicherweise reduzierte Valproinsäurekonzentrationen durch Induktion der Glukuronidierung durch Ethinylestradiol.

Monitorisieren der Valproinsäure-Plasmakonzentrationen bei Patientinnen, die auf Valproinsäure eingestellt sind, und neu ein kombiniertes orales Kontrazeptivum erhalten. Ebenso Konzentrationsmessung nach Stopp des Kontrazeptivums.

Die gleichzeitige Anwendung von Valproinsäure 400 mg täglich und oralen Kontrazeptiva führte in einer Studie nicht zu signifikanten Veränderungen der Hormonkonzentrationen. Gemäss Herstellerinformation ist nicht zu erwarten, dass Valproinsäure die Plasmakonzentration der Östrogene und Gestagene bei…

Möglicherweise reduzierte Valproinsäurekonzentrationen durch Induktion der Glukuronidierung durch Ethinylestradiol.

Monitorisieren der Valproinsäure-Plasmakonzentrationen bei Patientinnen, die auf Valproinsäure eingestellt sind, und neu ein kombiniertes orales Kontrazeptivum erhalten. Ebenso Konzentrationsmessung nach Stopp des Kontrazeptivums.

Durch die erniedrigten Prednisolonspiegel ist die Steroidwirkung vermindert.

Carbamazepin induziert CYP3A4 stark und damit auch den Metabolismus von Prednisolon.

Therapeutische Wirksamkeit der Steroide klinisch monitorisieren. Die Steroid-Dosis kann 3-5 Tage nach Beginn der Carbamazepin-Therapie erhöht werden.

Die Steroidspiegel sind erniedrigt. Mit dem CYP3A4-Induktor Rifampicin konnte gezeigt werden, dass die Clearance von Prednisolon um 45% erhöht war. Ähnliches gilt wohl auch für Phenytoin.

Phenytoin induziert diverse Cytochrom-P-450-Enzyme stark, u.a. auch CYP3A4 und damit den Metabolismus von Prednisolon.

Wirksamkeit der Steroide klinisch monitorisieren und bei Bedarf Dosis erhöhen (bis zur Verdoppelung!). Zusätzlich sollten die Phenytoinspiegel gelegentlich kontrolliert werden.

Bei dieser Kombination kann es zu erniedrigten Ciclosporinkonzentrationen im Vollblut kommen.

Laxantien können zu einer Malabsorption des Ciclosporins führen.

Ciclosporin sollte während einer Therapie mit Laxantien parenteral verabreicht werden. Die parenterale Dosis beträgt ca. 1/3 der oralen Dosis.

Die AUC von Ciclosporin wird in der Kombination mit Phenytoin signifilkant erniedrigt. Dadurch nimmt das Risiko für eine Transplantat-Abstossung zu.

Phenytoin induziert den Metabolismus von Ciclosporin via CYP3A4.

Engmaschige Überwachung der Ciclosporinkonzentrationen und entsprechende Erhöhung der Ciclosporindosis, insbesondere in den ersten Wochen nach Beginn und Ende der konkomitanten Phenytointherapie. Der induzierende Effekt von Phenytoin hält noch circa 2 Wochen nach Absetzen an.

Durch die erniedrigten Everolimusspiegel kommt es zu einer verminderten immunsupprimierenden Wirkung.

Carbamazepin induziert CYP3A4 stark und damit auch den Metabolismus von Everolimus.

Von dieser Kombination wird abgeraten. Falls diese Kombination unumgänglich ist, müssen die Everolimus-Spiegel regelmässig monitorisiert werden, wobei die therapeutischen Vollblut-Talkonzentrationen zwischen 3-8 ng/ml liegen sollten. Bei Bedarf muss die Dosis erhöht werden.

Die AUC von Ciclosporin wird in der Kombination mit dem Antiepileptikum Phenytoin, das wie Carbamazepin ein Induktor von CYP3A4 ist, signifilkant erniedrigt. Dadurch nimmt das Risiko für eine Transplantat-Abstossung zu.

Carbamazepin induziert den Metabolismus von Ciclosporin via CYP3A4.

Engmaschige Überwachung der Ciclosporin-Blutkonzentrationen und entsprechende Anpassung der Ciclosporindosis, insbesondere in den ersten Wochen nach Beginn und Ende der konkomitanten Carbamazepintherapie.

Die Exposition von CYP3A4-Substraten (z.B.) wurde in Studien durch Oxcarbazepin um 20-30% gesenkt. Zum Einfluss von Oxcarabezpin auf Everolimus gibt es derzeit keine publizierten Daten.

Oxcarbazepin induziert CYP3A4/5, Everolimus ist Substrat von CYP3A4.

Unter der Kombination können subtherapeutische Konzentrationen von Everolimus auftreten, welches eine enge therapeutische Breite hat. Everolimuskonzentrationen im Vollblut engmaschig kontrollieren und die Dosis bei Bedarf erhöhen (eine erforderliche Dosissteigerung um in etwa 1/3 ist zu erwarten).

Die Exposition von CYP3A4-Substraten (z.B. Felodipin) wurde in Studien durch Oxcarbazepin um 20-30% gesenkt. Der Hersteller (Cyclosporin) gibt an, dass die Konzentrationen von Cyclosporin in Kombination mit Oxcarbazepin herabgesetzt werden. Das Ausmass wird nicht quantifiziert.

Oxcarbazepin induziert CYP3A4/5, Cyclosporin ist Substrat von CYP3A4.

Unter der Kombination können subtherapeutische Konzentrationen von Cyclosporin auftreten bzw. höhere Dosierungen von Cyclosporin erforderlich sein. Cyclosporin hat eine enge therapeutische Breite. Cyclosporinkonzentrationen im Vollblut engmaschig kontrollieren und die Dosis bei Bedarf erhöhen (ausg…

Bei Komedikation mit Induktoren von CYP3A4 kann die Wirksamkeit von Phosphodiesterase-5-Hemmern beeinträchtigt sein.

Phenytoin induziert CYP2C9 und CYP3A4, wodurch der Sildenafil-Metabolismus erhöht wird.

Bei Komedikation mit CYP3A4-Induktoren muss mit verringerter Wirksamkeit von Sildenafil gerechnet werden. Die Wirksamkeit soll sorgfältig überwacht und gegebenenfalls durch Dosisanpassungen sichergestellt werden.

Die Exposition von CYP3A4-Substraten (z.B. Felodipin) wurde in Studien durch Oxcarbazepin um 20-30% gesenkt. Der Hersteller (Oxcarbazepin) gibt an, dass die Konzentrationen von Tacrolimus in Kombination mit Oxcarbazepin herabgesetzt werden. Das Ausmass wird nicht quantifiziert.

Oxcarbazepin induziert CYP3A4/5, Tacrolimus ist Substrat von CYP3A4.

Unter der Kombination können subtherapeutische Konzentrationen von Tacrolimus auftreten bzw. höhere Dosierungen von Tacrolimus erforderlich sein. Tacrolimus hat eine enge therapeutische Breite. Tacrolimuskonzentrationen im Vollblut engmaschig kontrollieren und die Dosis bei Bedarf erhöhen (ausgehen…

Durch die erniedrigten Steroidspiegel kommt es zu einer verminderte Wirksamkeit der Steroide.

Rifampicin induziert diverse Enzyme des Cytochrom-P-450-Systems stark, u.a. auch CYP3A4 und damit den Metabolismus von Prednison.

Die Wirksamkeit der Steroide klinisch monitorisieren und bei Bedarf die Dosis erhöhen (bis zur Verdoppelung!).

Durch die erniedrigten Steroidspiegel kommt es zu einer verminderte Wirksamkeit der Steroide.

Rifampicin induziert diverse Enzyme des Cytochrom-P-450-Systems stark, u.a. auch CYP3A4 und damit den Metabolismus von Prednison.

Die Wirksamkeit der Steroide klinisch monitorisieren und bei Bedarf die Dosis erhöhen (bis zur Verdoppelung!).

Durch die erniedrigten Steroidspiegel kommt es zu einer verminderte Wirksamkeit der Steroide.

Rifampicin induziert diverse Enzyme des Cytochrom-P-450-Systems stark, u.a. auch CYP3A4 und damit den Metabolismus von Prednison.

Die Wirksamkeit der Steroide klinisch monitorisieren und bei Bedarf die Dosis erhöhen (bis zur Verdoppelung!).

Es konnte gezeigt werden, dass die AUC von Pravastatin in Kombination mit Ritonavir/Saquinavir um 50% vermindert ist.

Unklar.

Bei dieser Kombination muss die Wirksamkeit der Statintherapie monitorisiert werden. Regelmässige Cholesterinspiegel-Bestimmungen. Bei Bedarf Dosis anpassen.

Die Methadonspiegel sind in Kombination mit Rifampicin um ca. 33% - 66% erniedrigt. Bei Neubeginn der antibiotischen Therapie können Entzugssymptome auftreten.

Rifampicin induziert diverse Enzyme stark, u.a. auch CYP3A4 und damit den Metabolismus von Methadon.

Die Rifampicintherapie sollte bei gut eingestellten Methadon-Patienten nur vorsichtig angewendet werden. Ist die kombinierte Anwendung unumgänglich, den Patienten klinisch engmaschig überwachen und bei Bedarf Methadondosis erhöhen. Nach Absetzen von Rifampicin erhöhen sich die Methadonkonzentration…